UARK 89-001 Étude de phase II sur la « THÉRAPIE TOTALE » intensive pour les patients non traités ou peu traités atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les patients précédemment non traités avec un diagnostic de myélome multiple sont éligibles. De même, les patients qui n'ont pas eu plus d'un cycle de chimiothérapie standard ou jusqu'à un mois d'interféron et/ou de glucocorticoïdes sont éligibles.
• Les patients doivent avoir des preuves objectives ou être symptomatiques de complications dues au myélome (par exemple, douleurs osseuses dues à des fractures, faiblesse due à l'anémie). Les patients asymptomatiques ne peuvent être traités que si le diagnostic est confirmé et s'il existe des signes d'augmentation de la masse tumorale (par exemple, augmentation des protéines de myélome et/ou augmentation des lésions lytiques).
• Les patients asymptomatiques présentant des pics monoclonaux idiopathiques, des plasmocytomes localisés ou un myélome asymptomatique indolent ne sont pas éligibles pour cette étude. Tout patient sans maladie croissante documentée et/ou maladie clairement symptomatique n'est pas éligible.
• Des manifestations directes mesurables du myélome doivent être présentes, telles que des globulines sériques ou urinaires monoclonales. Les tumeurs des cellules plasmatiques doivent également être documentées. Les patients sans critères protéiques sont éligibles si la moelle osseuse présente une plasmocytose > 30 % documentée par des aspirations bilatérales de la moelle osseuse et des biopsies.
• Les patients atteints de myélome multiple à tous les stades (I, II, III) sont éligibles. Les études de base nécessaires doivent être obtenues pour déterminer le stade avant l'enregistrement.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie locale sur des fractures par compression douloureuses ou des lésions osseuses lytiques, à condition qu'une quantité suffisante de moelle osseuse autologue puisse encore être prélevée. Patients présentant des conditions cliniques nécessitant une radiothérapie (par ex. compression de la moelle épinière) peut se poursuivre avec une irradiation locale et une VAD simultanées. Si des fractures par compression de lésions lytiques connues avant l'étude se produisent au cours des phases ultérieures, plus myélosuppressives, du traitement d'induction, la radiothérapie doit être complétée en premier avant de procéder au cyclophosphamide à haute dose, à l'EDAP ou au melphalan.
• Les patients doivent être âgés de plus de 15 ans et peuvent avoir jusqu'à 65 ans.
• Les femmes enceintes sont exclues de l'étude.
• Les critères d'éligibilité changent avec la progression des différentes phases du programme d'induction vers les deux cycles de thérapie ablative de la moelle. Ceux-ci sont résumés dans la liste de contrôle d'éligibilité.
• En bref, avant la VAD, les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque normale > 50 % (cardiographie ECHO ou scan MUGGA) et des tests de la fonction hépatique assez normaux (bilirubine < 2 mg % et taux de transaminases sériques inférieurs à 2 x la normale). Le dépistage de l'hépatite virale doit être négatif pour l'hépatite active aiguë ou chronique. Des anticorps positifs (anti-HAV, HBSAb) suggérant une exposition à distance sont acceptables. Cependant, les patients dont le test de dépistage des anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ou du VIH est positif ne sont pas éligibles. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale sont éligibles et doivent commencer rapidement la VAD et recevoir des mesures médicales supplémentaires si nécessaire. Les patients présentant des infections lors de leur présentation doivent recevoir une prise en charge médicale appropriée avant de commencer le traitement. L'état de performance du patient n'est pas un critère d'entrée dans la partie VAD de ce programme.
• Après 2 ou 3 cycles de VAD, le taux de créatinine sérique doit être de 2 mg% et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone de 50%. Exigences de la fonction cardiaque et hépatique comme avec VAD.
• Ce n'est qu'après avoir atteint le stade de melphalan à haute dose de 70 mg/M2 qu'il y aura une exigence de performance de Zubrod de 0 et 1 qui doit également être remplie avec chacune des 2 doses de melphalan ablatif de moelle (200 mg/M2).

Critère d'exclusion:

• Moins de 10 x 108 cellules/kg stockées.
• un nombre de granulocytes inférieur à 1500/µl et un nombre de plaquettes inférieur à 150 000/µl.