UARK 89-001 Fase II-studie van intensieve "TOTAL THERAPY" voor onbehandelde of minimaal behandelde patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandelde patiënten met de diagnose multipel myeloom komen in aanmerking. Evenzo komen patiënten in aanmerking die niet meer dan één cyclus standaardchemotherapie of maximaal één maand interferon en/of glucocorticoïden hebben gehad.
• Patiënten moeten objectief bewijs hebben van, of symptomen hebben van, complicaties als gevolg van myeloom (bijv. botpijn door breuken, zwakte door bloedarmoede). Asymptomatische patiënten mogen alleen worden behandeld als de diagnose is bevestigd en als er aanwijzingen zijn voor een toenemende tumormassa (bijv. stijgend myeloomeiwit en/of toenemende lytische laesies).
• Asymptomatische patiënten met idiopathische monoklonale pieken, gelokaliseerde plasmacytomen of indolent, asymptomatisch myeloom komen niet in aanmerking voor dit onderzoek. Elke patiënt zonder gedocumenteerde toenemende ziekte en/of duidelijk symptomatische ziekte komt niet in aanmerking.
• Er moeten meetbare, directe manifestaties van myeloom aanwezig zijn, zoals monoklonaal serum of urineglobulines. Ook plasmaceltumoren moeten worden gedocumenteerd. Patiënten zonder eiwitcriteria komen in aanmerking als beenmerg > 30% plasmacytose heeft, gedocumenteerd door bilaterale beenmergaspiraties en biopsieën.
• Patiënten met alle stadia van multipel myeloom (I, II, III) komen in aanmerking. Noodzakelijke basisonderzoeken moeten worden verkregen om het stadium voorafgaand aan registratie te bepalen.
• Patiënten kunnen lokale bestraling hebben gekregen voor pijnlijke compressiefracturen of lytische botlaesies, op voorwaarde dat er nog voldoende autoloog beenmerg kan worden geoogst. Patiënten met klinische aandoeningen die radiotherapie vereisen (bijv. compressie van het ruggenmerg) kan doorgaan met gelijktijdige lokale bestraling en VAD. Mochten compressiefracturen van bekende lytische laesies van vóór de studie optreden tijdens latere, meer myelosuppressieve fasen van inductietherapie, dan moet eerst radiotherapie worden voltooid voordat wordt overgegaan tot hoge doses cyclofosfamide, EDAP of melfalan.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 15 jaar en mogen maximaal 65 jaar oud zijn.
• Zwangere vrouwtjes zijn uitgesloten van onderzoek.
• Geschiktheidscriteria veranderen met de voortgang door de verschillende fasen van het inductieprogramma naar de twee cycli van beenmergablatieve therapie. Deze zijn samengevat in de geschiktheidschecklist.
• In het kort, voorafgaand aan VAD moeten patiënten een normale cardiale ejectiefractie hebben van > 50% (op ECHO-cardiografie of MUGGA-scan), en redelijk normale leverfunctietesten (bilirubine < 2 mg% en serumtransaminasespiegels minder dan 2 x normaal). Screening op virale hepatitis moet negatief zijn voor acute of chronische actieve hepatitis. Positief antilichaam (anti-HAV, HBSAB) dat wijst op blootstelling op afstand is acceptabel. Patiënten die positief testen op Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) of HIV komen echter niet in aanmerking. Degenen met nierfalen komen in aanmerking en moeten onmiddellijk met VAD beginnen en zo nodig aanvullende medische maatregelen krijgen. Patiënten die zich bij presentatie met infecties presenteren, moeten de juiste medische behandeling krijgen voordat met de therapie wordt begonnen. De prestatiestatus van de patiënt is geen criterium voor deelname aan het VAD-gedeelte van dit programma.
• Na 2 of 3 VAD-cycli moeten de serumcreatininespiegels 2 mg% zijn en de diffusiecapaciteit van koolmonoxide 50%. Vereisten voor de hart- en leverfunctie zoals bij VAD.
• Pas bij het bereiken van het hoge-dosis melfalan-stadium van 70 mg/M2 zal er een vereiste voor Zubrod-prestaties van 0 en 1 zijn, waaraan ook moet worden voldaan met elk van de 2 merg-ablatieve doses melfalan (200 mg/M2).

Uitsluitingscriteria:

• Minder dan 10 x 108 cellen/kg opgeslagen.
• een aantal granulocyten van minder dan 1500/µl en een aantal bloedplaatjes van minder dan 150.000/µl.