UARK 89-001 Fas II-studie av intensiv "TOTALTERAPI" för obehandlade eller minimalt behandlade patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Tidigare obehandlade patienter med diagnosen multipelt myelom är berättigade. På samma sätt är patienter som inte har haft mer än en cykel av standardkemoterapi eller upp till en månad med interferon och/eller glukokortikoider berättigade.
• Patienter måste ha objektiva bevis för, eller vara symtomatiska från, komplikationer på grund av myelom (t.ex. skelettsmärta från frakturer, svaghet från anemi). Asymtomatiska patienter kan endast behandlas om diagnosen bekräftas och om det finns tecken på ökande tumörmassa (t.ex. stigande myelomprotein och/eller ökande lytiska lesioner).
• Asymtomatiska patienter med idiopatiska monoklonala toppar, lokaliserade plasmacytom eller indolent, asymtomatiskt myelom är inte kvalificerade för denna studie. Varje patient utan dokumenterad ökande sjukdom och/eller tydligt symtomatisk sjukdom är inte behörig.
• Mätbara, direkta manifestationer av myelom måste finnas, såsom monoklonalt serum eller uringlobuliner. Plasmacelltumörer ska också dokumenteras. Patienter utan proteinkriterier är berättigade om benmärg har > 30 % plasmacytos dokumenterad genom bilaterala benmärgsaspirationer och biopsier.
• Patienter med alla stadier av multipelt myelom (I, II, III) är berättigade. Nödvändiga baslinjestudier måste erhållas för att fastställa stadiet före registrering.
• Patienter kan ha fått lokal strålning till smärtsamma kompressionsfrakturer eller lytiska benskador, förutsatt att adekvat autolog benmärg fortfarande kan skördas. Patienter som uppvisar kliniska tillstånd som kräver strålbehandling (t. ryggmärgskompression) kan fortsätta med samtidig lokal strålning och VAD. Om kompressionsfrakturer av kända förstudielytiska lesioner skulle uppstå under senare mer myelosuppressiva faser av induktionsterapi, bör strålbehandlingen avslutas först innan man fortsätter med högdos cyklofosfamid, EDAP eller melfalan.
• Patienter bör vara äldre än 15 år och kan vara upp till 65 år.
• Gravida kvinnor utesluts från studier.
• Behörighetskriterierna ändras med framstegen genom de olika faserna av induktionsprogrammet mot de två cyklerna av märgsablativ terapi. Dessa sammanfattas i checklistan för behörighet.
• Kortfattat, före VAD måste patienter ha en normal hjärtejektionsfraktion på > 50 % (vid ECHO-kardiografi eller MUGGA-skanning) och ganska normala leverfunktionstester (bilirubin < 2 mg % och serumtransaminasnivåer mindre än 2 x det normala). Screening för viral hepatit bör vara negativ för akut eller kronisk aktiv hepatit. Positiv antikropp (anti-HAV, HBSAb) som tyder på fjärrexponering är acceptabel. Patienter som testar positivt för hepatit C-antikropp (anti-HCV) eller HIV är dock inte berättigade. De med njursvikt är berättigade och bör starta VAD omedelbart och få ytterligare medicinska åtgärder vid behov. Patienter som uppvisar infektioner vid presentation ska få korrekt medicinsk behandling innan behandlingen påbörjas. Patientens prestationsstatus är inte ett kriterium för inträde i VAD-delen av detta program.
• Efter 2 eller 3 cykler av VAD måste serumkreatininnivåerna vara 2 mg% och kolmonoxiddiffusionskapaciteten 50%. Krav på hjärt- och leverfunktion som vid VAD.
• Inte förrän man når högdosstadiet melfalan på 70 mg/M2 kommer det att finnas ett krav på Zubrod-prestanda på 0 och 1 som också måste uppfyllas med var och en av de 2 märg-ablativa doserna av melfalan (200 mg/M2).

Exklusions kriterier:

• Mindre än 10 x 108 celler/kg lagras.
• ett granulocytantal på mindre än 1500/µl och ett trombocytantal mindre än 150 000/µl.