UARK 89-001 Studio di fase II di "TERAPIA TOTALE" intensiva per pazienti con mieloma multiplo non trattati o minimamente trattati

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti precedentemente non trattati con diagnosi di mieloma multiplo. Allo stesso modo, sono ammissibili i pazienti che non hanno avuto più di un ciclo di chemioterapia standard o fino a un mese di interferone e/o glucocorticoidi.
• I pazienti devono avere prove obiettive o essere sintomatici di complicanze dovute al mieloma (ad esempio, dolore osseo da fratture, debolezza da anemia). I pazienti asintomatici possono essere trattati solo se la diagnosi è confermata e se vi è evidenza di un aumento della massa tumorale (ad esempio, aumento della proteina del mieloma e/o aumento delle lesioni litiche).
• I pazienti asintomatici con picchi monoclonali idiopatici, plasmocitomi localizzati o mieloma indolente e asintomatico non sono eleggibili per questo studio. Qualsiasi paziente senza malattia in aumento documentata e/o malattia chiaramente sintomatica non è ammissibile.
• Devono essere presenti manifestazioni misurabili e dirette del mieloma, come siero monoclonale o globuline urinarie. Devono essere documentati anche i tumori plasmacellulari. I pazienti senza criteri per le proteine ​​sono eleggibili se il midollo osseo presenta > 30% di plasmocitosi documentata da aspirazioni midollari bilaterali e biopsie.
• Sono ammissibili i pazienti con tutti gli stadi di mieloma multiplo (I, II, III). È necessario ottenere gli studi di riferimento necessari per determinare lo stadio prima della registrazione.
• I pazienti possono aver ricevuto radiazioni locali su fratture dolorose da compressione o lesioni ossee litiche, a condizione che sia ancora possibile prelevare un adeguato midollo osseo autologo. Pazienti che presentano condizioni cliniche che richiedono radioterapia (ad es. compressione del midollo spinale) può procedere con radiazioni locali concomitanti e VAD. Se durante le successive fasi mielosoppressive della terapia di induzione dovessero verificarsi fratture da compressione di lesioni litiche note prima dello studio, la radioterapia deve essere completata prima di procedere con ciclofosfamide ad alte dosi, EDAP o melfalan.
• I pazienti devono avere più di 15 anni e possono avere fino a 65 anni.
• Le femmine gravide sono escluse dallo studio.
• I criteri di ammissibilità cambiano con il progredire attraverso le diverse fasi del programma di induzione verso i due cicli di terapia ablativa midollare. Questi sono riassunti nella lista di controllo di ammissibilità.
• In breve, prima della VAD, i pazienti devono avere una normale frazione di eiezione cardiaca > 50% (su cardiografia ECHO o MUGGA scan) e test di funzionalità epatica abbastanza normali (bilirubina < 2 mg% e livelli di transaminasi sieriche inferiori a 2 volte il normale). Lo screening per l'epatite virale dovrebbe essere negativo per l'epatite attiva acuta o cronica. L'anticorpo positivo (anti-HAV, HBSAb) indicativo di esposizione remota è accettabile. Tuttavia, i pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) o dell'HIV non sono idonei. Quelli con insufficienza renale sono idonei e dovrebbero iniziare prontamente il VAD e ricevere ulteriori misure mediche se necessario. I pazienti che presentano infezioni al momento della presentazione devono ricevere un'adeguata gestione medica prima di iniziare la terapia. Lo stato delle prestazioni del paziente non è un criterio per l'ingresso nella parte VAD di questo programma.
• Dopo 2 o 3 cicli di VAD, i livelli di creatinina sierica devono essere del 2 mg% e la capacità di diffusione del monossido di carbonio del 50%. Requisiti di funzionalità cardiaca ed epatica come con VAD.
• Fino al raggiungimento dello stadio di melfalan ad alto dosaggio di 70 mg/m2 non ci sarà un requisito per le prestazioni Zubrod di 0 e 1 che deve essere soddisfatto anche con ciascuna delle 2 dosi ablative del midollo di melfalan (200 mg/m2).

Criteri di esclusione:

• Meno di 10 x 108 cellule/kg immagazzinate.
• una conta dei granulociti inferiore a 1500/µl e una conta delle piastrine inferiore a 150.000/µl.