Аэрозольный альдеслейкин в лечении пациентов с метастазами в легкие
5 октября 2023 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Фаза I/II исследования аэрозоля интерлейкина-2 для легочных метастазов
В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза аэрозольного альдеслейкина, а также выясняется, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с раком, который распространился из исходной опухоли в легкие.
Биологические методы лечения, такие как аэрозольный альдеслейкин, могут различными способами стимулировать или подавлять иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить токсичность у пациентов с метастазами в легкие при терапии аэрозольным интерлейкином (ИЛ)-2 (альдеслейкином) с использованием самоотчета, дистанционной спирометрии и пульсоксиметрии.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить дозу и режим приема аэрозольного IL-2 и соотнести с абсолютным числом лимфоцитов (ALC).
II. Определить уровни ИЛ-2 в сыворотке в 1-й день терапии для доказательства распространения в кровоток и корреляции с отсутствием или наличием токсичности.
III. Оценить эффективность лечения аэрозольным ИЛ-2 с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить гистологию послеоперационных образцов у пациентов, перенесших операцию по поводу метастазов в легкие после лечения аэрозолем IL-2 в качестве дополнительной процедуры.
II. Для оценки иммунных коррелятов из необязательной биопсии до лечения и послеоперационного образца.
ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.
Пациенты получают аэрозольный альдеслейкин один раз в день (QD) в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания с неприемлемой токсичностью.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
70
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 50 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом распространенного рака с метастазами в легкие; пациенты, не получавшие предшествующей терапии, имеют право на участие, если нет известной более эффективной альтернативной медицинской терапии; для диагностики остеосаркомы в расширенной когорте фазы Ib потребуются метастазы в легкие
- Готовность соблюдать протокол терапии и необходимый мониторинг безопасности (самоотчет, пульсоксиметрия, дистанционная спирометрия, лабораторные исследования)
- Креатинин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Билирубин = < 5 х ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5 x ВГН
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50% от должного
- Насыщение кислородом (O2) в состоянии покоя >= 90% (без дополнительного кислорода)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 для возраста >= 16 или Lansky play >= 80% для возраста = < 15
- Пациенты должны восстановиться до =< степени токсичности 1 (за исключением алопеции и потери слуха) после любой предшествующей химиотерапии, другой экспериментальной терапии, гормональных, биологических, таргетных препаратов.
- Отсутствие лучевой терапии в течение 2 недель: исключение: пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию низкими дозами (30 Гр или меньше) при поражениях вне легких по усмотрению лечащего врача; паллиативная лучевая терапия может быть назначена до начала лечения аэрозолем, если это необходимо
- Субъекты должны уметь читать и понимать по-английски
- Пациенты с распространенным раком с резектабельными метастазами в легкие
- Пациенты с саркомой, почечно-клеточным раком или меланомой или с известным заболеванием вне легких и/или грудной клетки
Критерий исключения:
- В настоящее время лечится бронхолитиками или кортикостероидами.
- Женщины: беременные или кормящие грудью, и если они способны к деторождению (например, женщина детородного возраста, у которой не было аменореи в течение как минимум 12 месяцев подряд или она была стерилизована хирургическим путем), не желающая использовать эффективные средства контрацепции
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, брадикардию, связанную с заболеванием сердца, блокаду ножки пучка Гиса, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требования
- Субъекты с исходными симптомами лихорадки и/или кашля, и/или одышки, и/или свистящего дыхания, и/или степени утомляемости >= 2 (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 4.0)
- Пациенты с нерезектабельными метастазами в легкие
- Пациенты без саркомы, почечно-клеточного рака или меланомы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (аэрозольный альдеслейкин)
Пациенты получают аэрозольный альдеслейкин QD в дни 1-21.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания с неприемлемой токсичностью.
|
Дополнительные корреляционные исследования
Вдыхайте аэрозольный альдеслейкин
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза, определяемая как наивысший уровень дозы у шести пациентов с не более чем одной ограничивающей дозой токсичностью, с использованием CTCAE v4.0 (фаза I)
Временное ограничение: 28 дней
|
Повышение дозы будет проводиться методом ускоренного титрования для первых 2 уровней дозы.
|
28 дней
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) с использованием CTCAE v4.0 (фаза II)
Временное ограничение: До 4 лет
|
НЯ будут суммироваться по степени тяжести в соответствии с наихудшей степенью, наблюдаемой среди пациентов с риском.
|
До 4 лет
|
|
Ответ поддающихся измерению поражений на аэрозольный альдеслейкин с использованием модифицированного RECIST (фаза II)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Анализ ответа будет проводиться для пациентов, намеренных лечиться, то есть для всех пациентов, включенных в группу расширения.
Пациенты, которые выйдут из исследования до истечения 2 месяцев без ответа, будут считаться не ответившими на лечение.
Двусторонние 95% доверительные интервалы Клоппера-Пирсона будут рассчитаны для доли пациентов с ответами.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни ИЛ-2 в сыворотке
Временное ограничение: 1 день терапии
|
Уровни IL-2 в сыворотке будут сравниваться с максимальной степенью токсичности, чтобы определить, соответствует ли наша гипотеза «распространению» IL-2 в кровообращении, т. е. некоторым ускользающим от перчаток рецептора клеткам, несущим рецептор IL-2, в легочных лимфатических сосудах.
|
1 день терапии
|
|
Изменения уровней биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недель
|
Изменения уровней биомаркеров между образцами тканей до и после лечения будут оцениваться с использованием парных t-тестов (если данные нормально распределены) или критерия знакового ранга Уилкоксона (в противном случае).
График данных с использованием гистограмм, коробчатых диаграмм и точечных диаграмм.
С 20 пациентами, используя 2-стороннюю 5% альфа, будет 80% мощность для определения величины эффекта 0,66 (где величина эффекта представляет собой среднюю разницу, деленную на стандартное отклонение различий).
|
Исходный уровень до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Najat Daw, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июня 2012 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
2 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования почек
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Саркома
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования
- Карцинома, почечно-клеточная
- Меланома
- Остеосаркома
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Альдеслейкин
Другие идентификационные номера исследования
- 2010-0700 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- 0700 (Sponsor)
- NCI-2012-00788 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий