Исследование по оценке эффективности и безопасности подкожного введения MK-3222 с последующим дополнительным долгосрочным исследованием безопасности у участников с хроническим бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени (MK-3222-010) (reSURFACE 1)
23 февраля 2022 г. обновлено: Sun Pharmaceutical Industries Limited
64-недельное, фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное исследование по оценке эффективности и безопасности/переносимости подкожного тилдракизумаба (SCH 900222/MK-3222), за которым следует дополнительное долгосрочное дополнительное исследование безопасности у субъектов При хроническом бляшечном псориазе средней и тяжелой степени (протокол № МК-3222-010)
Это исследование проводится для оценки эффективности и безопасности/переносимости подкожного введения тилдракизумаба (MK-3222), после чего следует дополнительное долгосрочное исследование безопасности у участников с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первоначально участников рандомизируют для приема тилдракизумаба в дозе 200 или 100 мг один раз в неделю на 0-й, 4-й неделях и затем каждые 12 недель; или плацебо на неделе 0 и 4.
На 12-й неделе участники, первоначально рандомизированные в группу плацебо, будут повторно рандомизированы для получения тилдракизумаба в дозе 200 или 100 мг на 12-й и 16-й неделе.
На 28-й неделе все зачисленные участники будут оцениваться на предмет улучшения их показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
РЕСПОНДЕРЫ: Участники, первоначально рандомизированные в группу тилдракизумаба, достигшие по меньшей мере 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем PASI, будут повторно рандомизированы либо для продолжения первоначального лечения, либо для получения плацебо на 28-й неделе.
- Участники, которые повторно рандомизированы для продолжения первоначального лечения, продолжат принимать тилдракизумаб в дозе 200 или 100 мг каждые 12 недель до 64-й недели.
- Участники, повторно рандомизированные в группу плацебо, будут получать плацебо каждые 4 недели до рецидива (снижение максимального ответа PASI на 50%). В случае рецидива доза тилдракизумаба, на которую участники были первоначально рандомизированы на исходном уровне, будет повторно начата (тилдракизумаб 200 или 100 мг). Участникам будет введена доза тилдракизумаба при посещении, когда произойдет рецидив, а последующая доза тилдракизумаба будет вводиться через 4 недели после повторного начала лечения, а затем каждые 12 недель до 64-й недели.
ЧАСТИЧНЫЙ ОТВЕТ: Участникам, изначально рандомизированным в группу тилдракизумаба, которые достигли ответа по шкале PASI ≥50%, но <75% улучшения по сравнению с исходным уровнем, будет назначена схема лечения, как описано ниже, с введением первой дозы на 28-й неделе.
- Участники, первоначально рандомизированные для приема тилдракизумаба в дозе 200 мг, будут продолжать принимать тилдракизумаб в дозе 200 мг каждые 12 недель.
- Участники, первоначально рандомизированные для приема тилдракизумаба в дозе 100 мг, будут повторно рандомизированы либо для продолжения приема тилдракизумаба в дозе 100 мг каждые 12 недель, либо для приема тилдракизумаба в дозе 200 мг каждые 12 недель.
- Участники, первоначально рандомизированные в группу плацебо, достигшие ≥50% улучшения по сравнению с исходным уровнем в PASI, будут получать тилдракизумаб (200 или 100 мг) в соответствии с их повторным рандомизированным назначением лечения на 12-й неделе и продолжать это лечение каждые 12 недель до 64-й недели.
НЕРЕСПОНДЕРЫ: Участники, не достигшие по крайней мере 50% улучшения по сравнению с исходным уровнем PASI на 28-й неделе, будут исключены из исследования.
ПРОДЛЕНИЕ: участники будут получать тилдракизумаб в дозе 200 мг или 100 мг каждые 12 недель в течение 192-й недели продления, в зависимости от лечения, полученного на момент завершения базового исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
772
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз бляшечного псориаза средней и тяжелой степени в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
- Кандидат на фототерапию или системную терапию
- Для дополнительного исследования: необходимо пройти Часть 3 базового исследования.
- Для дополнительного исследования: к концу части 3 базового исследования должен быть получен ответ по крайней мере PASI-50.
- Для дополнительного исследования: должны получить активное лечение тилдракизумабом (MK-3222) в течение 12 недель до окончания части 3 базового исследования.
- Участники женского пола в пременопаузе должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции или использовать соответствующие эффективные средства контрацепции в соответствии с местными правилами или рекомендациями.
- При регистрации в японском центре участники с псориатическим артритом, принимающие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и не следует ожидать, что им потребуется увеличение дозы. в дозе в течение исследования
Критерий исключения:
- Имеет эритродермический псориаз, преимущественно пустулезный псориаз, медикаментозный псориаз или псориаз с медикаментозным обострением или новое начало каплевидного псориаза
- Тяжелый псориатический артрит в настоящее время или в анамнезе, который хорошо контролируется текущим лечением.
- Женщины детородного возраста, которые беременны, намереваются забеременеть в течение 6 месяцев после завершения исследования или кормят грудью.
- Ожидается, что во время исследования потребуется местное лечение, фототерапия или системное лечение.
- Наличие какой-либо инфекции
- История рецидивирующей инфекции, требующей лечения системными антибиотиками в течение 2 недель после скрининга.
- Предшествующее использование тилдракизумаба (MK-3222) или других ингибиторов пути IL-23/Th-17, включая антагонисты P40, p19 и IL-17.
- Признаки активного или нелеченого латентного туберкулеза (ТБ)
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС)
- В японских учреждениях положительный тест на антитела к HBs и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В (HBV)
- В японских учреждениях положительный тест на антитела к ядру гепатита В (HBc) и ДНК HBV
- Для дополнительного исследования: женщины детородного возраста, которые беременны, намереваются забеременеть в течение 6 месяцев после завершения исследования или кормят грудью.
- Для дополнительного исследования: активная или неконтролируемая значимая органная дисфункция или клинически значимые лабораторные отклонения.
- Для дополнительного исследования: ожидается, что во время дополнительного исследования потребуется местное лечение, фототерапия или системное лечение.
- В японских центрах ненормальные результаты теста на бета-D-глюкан и/или KL-6 во время скринингового визита.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тилдракизумаб 200 мг
Тилдракизумаб 200 мг подкожно (п/к) один раз в неделю на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель.
|
Два предварительно заполненных шприца с тилдракизумабом 100 мг/мл (PFS)
Другие имена:
Сопоставление плацебо с тилдракизумабом PFS
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тилдракизумаб 100 мг
Тилдракизумаб 100 мг вводили подкожно один раз в неделю на 0-й и 4-й неделях, а затем каждые 12 недель.
|
Сопоставление плацебо с тилдракизумабом PFS
Тильдракизумаб 100 мг/мл PFS
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующее плацебо вводили подкожно один раз в неделю на 0-й и 4-й неделях.
|
Два предварительно заполненных шприца с тилдракизумабом 100 мг/мл (PFS)
Другие имена:
Сопоставление плацебо с тилдракизумабом PFS
Тильдракизумаб 100 мг/мл PFS
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с индексом чувствительности области псориаза 75 (PASI-75) ответ на 12-й неделе (базовое исследование)
Временное ограничение: 12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
PASI представляет собой меру средней покраснения, толщины и шелушения поражений (каждое оценивается по шкале от 0 до 4), взвешенных по площади поверхности тела для каждой пораженной области (голова = 0,1;
верхние конечности=0,2;
ствол = 0,3; и нижние конечности=0,4)
и степень вовлечения каждой области тела (от 0 = отсутствие вовлечения до 6 = вовлечение 90-100%).
Расчетный балл PASI колеблется от 0 до 72, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние заболевания.
Ответ PASI-75 указывает количество участников, достигших 75-процентного снижения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
|
Процент участников с чистым или минимальным баллом по общей врачебной оценке (PGA) со снижением как минимум на 2 балла по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе (базовое исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или конец испытания, если до 12-й недели)
|
PGA используется для определения общей тяжести псориатических поражений участника в данный момент времени.
Общие поражения будут оцениваться по толщине, эритеме и шелушению по шкале от 0 до 5. Сумма 3 шкал будет разделена на 3 для получения балла PGA.
PGA оценивается как: 0 = Чистый, за исключением остаточного обесцвечивания.
1= Минимальный, большинство поражений имеют индивидуальные баллы в среднем 1. 2 = Легкие, большинство поражений имеют индивидуальные баллы в среднем 2. 3= Умеренные, большинство поражений имеют индивидуальные баллы в среднем 3. 4= Выраженные, большинство поражений имеют индивидуальные баллы в среднем 3. индивидуальные баллы в среднем 4. 5 = тяжелые, большинство поражений имеют индивидуальные баллы в среднем 5.
|
Исходный уровень и 12-я неделя (или конец испытания, если до 12-й недели)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление до 12-й недели (базовое исследование)
Временное ограничение: До 12 недель
|
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления до 12-й недели (базовое исследование)
Временное ограничение: До 12 недель
|
Побочное явление определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
|
До 12 недель
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления, связанного с приемом препарата (базовое исследование)
Временное ограничение: До 12 недель
|
Нежелательное явление, связанное с лекарственным средством, — это нежелательное явление, которое было определено исследователем как связанное с исследуемым лекарственным средством.
|
До 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом PASI-90 на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
PASI представляет собой меру средней покраснения, толщины и шелушения поражений (каждое оценивается по шкале от 0 до 4), взвешенных по площади поверхности тела для каждой пораженной области (голова = 0,1;
верхние конечности=0,2;
ствол = 0,3; и нижние конечности=0,4)
и степень вовлечения каждой области тела (от 0 = отсутствие вовлечения до 6 = вовлечение 90-100%).
Расчетный балл PASI колеблется от 0 до 72, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние заболевания.
Ответ PASI-90 указывает количество участников, достигших 90-процентного снижения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
|
Процент участников с ответом PASI-100 на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
PASI представляет собой меру средней покраснения, толщины и шелушения поражений (каждое оценивается по шкале от 0 до 4), взвешенных по площади поверхности тела для каждой пораженной области (голова = 0,1;
верхние конечности=0,2;
ствол = 0,3; и нижние конечности=0,4)
и степень вовлечения каждой области тела (от 0 = отсутствие вовлечения до 6 = вовлечение 90-100%).
Расчетный балл PASI колеблется от 0 до 72, при этом более высокий балл указывает на более тяжелое состояние заболевания.
Ответ PASI-100 указывает количество участников, достигших 100% снижения показателя PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
|
Базовый показатель дерматологического индекса качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Анкета DLQI состоит из 10 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 (совсем не влияет) до 3 (очень сильно влияет).
Оценка DLQI представляет собой сумму баллов по 10 отдельным вопросам и варьируется от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
Базовый уровень
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя DLQI участника на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя (или конец испытания, если до 12-й недели)
|
Анкета DLQI состоит из 10 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 (совсем не влияет) до 3 (очень сильно влияет).
Оценка DLQI представляет собой сумму баллов по 10 отдельным вопросам и варьируется от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Для изменения по сравнению с исходным уровнем большее отрицательное число коррелирует с большим улучшением показателя DLQI.
|
Исходный уровень и 12-я неделя (или конец испытания, если до 12-й недели)
|
|
Процент участников с показателем DLQI 0 или 1 на 12-й неделе
Временное ограничение: 12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
Анкета DLQI состоит из 10 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 (совсем не влияет) до 3 (очень сильно влияет).
Оценка DLQI представляет собой сумму баллов по 10 отдельным вопросам и варьируется от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
12-я неделя (или конец пробного периода, если до 12-й недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Reich K, Papp KA, Blauvelt A, Tyring SK, Sinclair R, Thaci D, Nograles K, Mehta A, Cichanowitz N, Li Q, Liu K, La Rosa C, Green S, Kimball AB. Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-288. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31279-5. Epub 2017 Jun 6. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Thaci D, Gerdes S, Du Jardin KG, Perrot JL, Puig L. Efficacy of Tildrakizumab Across Different Body Weights in Moderate-to-Severe Psoriasis Over 5 Years: Pooled Analyses from the reSURFACE Pivotal Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Oct;12(10):2325-2341. doi: 10.1007/s13555-022-00793-z. Epub 2022 Sep 13.
- Igarashi A, Nakagawa H, Morita A, Okubo Y, Sano S, Imafuku S, Tada Y, Honma M, Mendelsohn AM, Kawamura M, Ohtsuki M. Efficacy and safety of tildrakizumab in Japanese patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results from a 64-week phase 3 study (reSURFACE 1). J Dermatol. 2021 Jun;48(6):853-863. doi: 10.1111/1346-8138.15789. Epub 2021 Feb 25.
- Kerbusch T, Li H, Wada R, Jauslin PM, Wenning L. Exposure-response characterisation of tildrakizumab in chronic plaque psoriasis: Pooled analysis of 3 randomised controlled trials. Br J Clin Pharmacol. 2020 Sep;86(9):1795-1806. doi: 10.1111/bcp.14280. Epub 2020 Mar 25.
- Elewski B, Menter A, Crowley J, Tyring S, Zhao Y, Lowry S, Rozzo S, Mendelsohn AM, Parno J, Gordon K. Sustained and continuously improved efficacy of tildrakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Dermatolog Treat. 2020 Dec;31(8):763-768. doi: 10.1080/09546634.2019.1640348. Epub 2019 Jul 22.
- Reich K, Warren RB, Iversen L, Puig L, Pau-Charles I, Igarashi A, Ohtsuki M, Falques M, Harmut M, Rozzo S, Lebwohl MG, Cantrell W, Blauvelt A, Thaci D. Long-term efficacy and safety of tildrakizumab for moderate-to-severe psoriasis: pooled analyses of two randomized phase III clinical trials (reSURFACE 1 and reSURFACE 2) through 148 weeks. Br J Dermatol. 2020 Mar;182(3):605-617. doi: 10.1111/bjd.18232. Epub 2019 Jul 18. Erratum In: Br J Dermatol. 2022 Jul;187(1):131-132.
- Jauslin P, Kulkarni P, Li H, Vatakuti S, Hussain A, Wenning L, Kerbusch T. Population-Pharmacokinetic Modeling of Tildrakizumab (MK-3222), an Anti-Interleukin-23-p19 Monoclonal Antibody, in Healthy Volunteers and Subjects with Psoriasis. Clin Pharmacokinet. 2019 Aug;58(8):1059-1068. doi: 10.1007/s40262-019-00743-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 декабря 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 октября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3222-010
- 2012-002255-42 (EUDRACT_NUMBER)
- P07770 (ДРУГОЙ: Merck Protocol Number)
- 132284 (РЕГИСТРАЦИЯ: JAPIC-CTI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Тилдракизумаб 200 мг
-
Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. StiЗавершенный
-
Pharma PlantNovagenix Bioanalytical Drug R&D CenterНеизвестный
-
Fundacion SEIMC-GESIDAЗавершенный
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityThe Saline Water Conversion Corporation Research Institute at Al-Jubail, KSA.ЗавершенныйСахарный диабет | Глюкоза, высокий уровень крови | ПациентыСаудовская Аравия
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdЕще не набираютАтопический дерматит | Атопическая экзема
-
Thomas BenfieldРекрутингВИЧ-инфекции | Ожирение | Почечная недостаточность | Остеопороз | ВИЧ | Увеличение веса | ВИЧ липодистрофияДания
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdЕще не набираютХроническая спонтанная крапивница (ХСК)
-
KLS MartinClinical Study Centers, LLCРекрутингАртроз | Ложный сустав | Внутрисуставной перелом | Внесуставной переломГермания
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdЕще не набираютАтопический дерматит (АД)Китай