Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do MK-3222 subcutâneo, seguido por um estudo opcional de extensão de segurança de longo prazo, em participantes com psoríase em placas crônica moderada a grave (MK-3222-010) (reSURFACE 1)
23 de fevereiro de 2022 atualizado por: Sun Pharmaceutical Industries Limited
Um estudo de design paralelo, randomizado, controlado por placebo, de fase 3, de 64 semanas para avaliar a eficácia e a segurança/tolerabilidade do tildraquizumabe subcutâneo (SCH 900222/MK-3222), seguido por um estudo opcional de extensão de segurança de longo prazo, em indivíduos Com psoríase em placas crônica moderada a grave (protocolo nº MK-3222-010)
Este estudo está sendo conduzido para avaliar a eficácia e a segurança/tolerabilidade do tildraquizumabe subcutâneo (MK-3222), seguido por um estudo opcional de extensão de segurança de longo prazo, em participantes com psoríase em placas crônica moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes são inicialmente randomizados para receber tildraquizumabe 200 ou 100 mg uma vez por semana nas semanas 0, 4 e a cada 12 semanas a partir de então; ou placebo nas semanas 0 e 4.
Na semana 12, os participantes inicialmente randomizados para placebo serão randomizados novamente para receber tildraquizumabe 200 ou 100 mg nas semanas 12 e 16.
Na semana 28, todos os participantes inscritos serão avaliados quanto à melhora no escore PASI desde o início.
RESPONSÁVEIS: Os participantes inicialmente randomizados para tildraquizumabe que atingirem uma melhora de pelo menos 75% do PASI basal serão randomizados novamente para continuar com o tratamento inicial ou para receber placebo na semana 28.
- Os participantes que forem randomizados novamente para continuar o tratamento inicial continuarão com tildraquizumabe 200 ou 100 mg a cada 12 semanas até a Semana 64.
- Os participantes que são randomizados novamente para placebo receberão placebo a cada 4 semanas até a recaída (redução na resposta PASI máxima em 50%). Se ocorrer recaída, a dose de tildraquizumabe para a qual os participantes foram originalmente randomizados no início do estudo será reiniciada (tildraquizumabe 200 ou 100 mg). Os participantes receberão tildraquizumabe na visita quando ocorrer a recaída, e a dosagem subsequente de tildraquizumabe será administrada 4 semanas após o reinício do tratamento e a cada 12 semanas até a Semana 64.
RESPONDEDORES PARCIAIS: Os participantes inicialmente randomizados para tildraquizumabe que atingiram uma resposta PASI de ≥50%, mas <75% de melhora desde o início, receberão um regime de tratamento conforme descrito abaixo, com a primeira dose iniciada na semana 28.
- Os participantes inicialmente randomizados para tildraquizumabe 200 mg permanecerão com tildraquizumabe 200 mg a cada 12 semanas.
- Os participantes inicialmente randomizados para tildraquizumabe 100 mg serão randomizados novamente para permanecer em tildraquizumabe 100 mg a cada 12 semanas ou para receber tildraquizumabe 200 mg a cada 12 semanas.
- Os participantes inicialmente randomizados para placebo que obtiveram melhora ≥50% desde o valor basal no PASI receberão tildraquizumabe (200 ou 100 mg) de acordo com sua atribuição de tratamento randomizado na semana 12 e continuarão com esse tratamento a cada 12 semanas até a semana 64.
NÃO-RESPONDEDORES: Os participantes que não atingiram pelo menos 50% de melhora do PASI basal na semana 28 serão descontinuados do estudo.
EXTENSÃO: Os participantes receberão tildraquizumabe 200 mg ou 100 mg a cada 12 semanas até a Semana de Extensão 192, dependendo do tratamento recebido no momento da conclusão do estudo de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
772
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de psoríase em placas moderada a grave por pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
- Um candidato para fototerapia ou terapia sistêmica
- Para o estudo de extensão: deve ter concluído a Parte 3 do estudo de base
- Para o estudo de extensão: deve ter alcançado pelo menos uma resposta PASI-50 até o final da Parte 3 do estudo de base
- Para o estudo de extensão: deve ter recebido tratamento ativo com tildraquizumabe (MK-3222) dentro de 12 semanas antes do final da Parte 3 do estudo base
- As participantes do sexo feminino na pré-menopausa devem concordar em se abster de atividades heterossexuais ou usar um método de contracepção clinicamente aceito ou usar contracepção eficaz apropriada de acordo com os regulamentos ou diretrizes locais
- Se inscritos em um centro japonês, os participantes com artrite psoriática usando anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e não deve exigir um aumento na dose ao longo do estudo
Critério de exclusão:
- Tem psoríase eritrodérmica, psoríase predominantemente pustulosa, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos ou psoríase gutata de início recente
- Atual ou história de artrite psoriática grave e está bem controlada com o tratamento atual
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, pretendem engravidar dentro de 6 meses após a conclusão do estudo ou que estão amamentando
- Espera-se que necessite de tratamento tópico, fototerapia ou tratamento sistêmico durante o estudo
- Presença de qualquer infecção
- História de infecção recorrente que requer tratamento com antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas após a triagem
- Uso anterior de tildraquizumabe (MK-3222) ou outros inibidores da via IL-23/Th-17, incluindo antagonistas P40, p19 e IL-17
- Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente não tratada
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Em locais japoneses, teste positivo para anticorpo HBs e ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV)
- Em locais japoneses, teste positivo para o anticorpo core da Hepatite B (HBc) e DNA do HBV
- Para o estudo de extensão: mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, pretendem engravidar dentro de 6 meses após a conclusão do estudo ou que estão amamentando
- Para o estudo de extensão: disfunção orgânica significativa ativa ou não controlada ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
- Para o estudo de extensão: espera-se que necessite de tratamento tópico, fototerapia ou tratamento sistêmico durante o estudo de extensão
- Em centros japoneses, resultados anormais para Beta D Glucan e/ou KL-6 na consulta de triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tildraquizumabe 200 mg
Tildraquizumabe 200 mg administrado por via subcutânea (SC) uma vez por semana nas semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas.
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Duas seringas pré-cheias de tildraquizumabe 100 mg/mL (PFS)
Outros nomes:
Placebo correspondente a tildraquizumabe PFS
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EXPERIMENTAL: Tildraquizumabe 100 mg
Tildraquizumabe 100 mg administrado SC uma vez por semana nas semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas.
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Placebo correspondente a tildraquizumabe PFS
Tildraquizumabe 100 mg/mL PFS
Outros nomes:
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|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo correspondente administrado SC uma vez por semana nas semanas 0 e 4.
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Duas seringas pré-cheias de tildraquizumabe 100 mg/mL (PFS)
Outros nomes:
Placebo correspondente a tildraquizumabe PFS
Tildraquizumabe 100 mg/mL PFS
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com índice de sensibilidade de área de psoríase 75 (PASI-75) Resposta na semana 12 (estudo básico)
Prazo: Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
|
O PASI é uma medida da média de vermelhidão, espessura e escamação das lesões (cada uma graduada em uma escala de 0 a 4), ponderada pela quantidade de superfície corporal para cada região envolvida (cabeça=0,1;
membros superiores=0,2;
tronco= 0,3; e membros inferiores=0,4)
e o grau de envolvimento de cada região do corpo (0=sem envolvimento a 6=90-100% de envolvimento).
O escore PASI calculado varia de 0 a 72, com escore mais alto indicando estado de doença mais grave.
A resposta PASI-75 indica o número de participantes que atingiram uma redução de 75% na pontuação PASI em comparação com a linha de base.
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Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
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Porcentagem de participantes com pontuação de avaliação global do médico (PGA) de clara ou mínima com pelo menos uma redução de 2 graus da linha de base na semana 12 (estudo de base)
Prazo: Linha de base e Semana 12 (ou final do teste se antes da Semana 12)
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O PGA é usado para determinar a gravidade geral das lesões de psoríase de um participante em um determinado momento.
As lesões gerais serão classificadas quanto à espessura, eritema e descamação em uma escala de 0 a 5. A soma das 3 escalas será dividida por 3 para obter o escore PGA.
PGA é avaliado como: 0= Limpo, exceto para descoloração residual.
1= Mínima, a maioria das lesões tem pontuações individuais com média de 1. 2 = Leve, a maioria das lesões tem pontuação individual com média de 2. 3= Moderada, a maioria das lesões tem pontuação individual com média de 3. 4= Marcada, a maioria das lesões tem pontuações individuais com média de 4. 5= Grave, a maioria das lesões tem pontuações individuais com média de 5.
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Linha de base e Semana 12 (ou final do teste se antes da Semana 12)
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso até a semana 12 (estudo base)
Prazo: Até 12 semanas
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Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
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Até 12 semanas
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso até a semana 12 (estudo base)
Prazo: Até 12 semanas
|
Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
|
Até 12 semanas
|
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso relacionado ao medicamento (estudo base)
Prazo: Até 12 semanas
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Um evento adverso relacionado ao medicamento é um evento adverso que foi determinado pelo investigador como relacionado ao medicamento do estudo.
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Até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta PASI-90 na semana 12
Prazo: Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
|
O PASI é uma medida da média de vermelhidão, espessura e escamação das lesões (cada uma graduada em uma escala de 0 a 4), ponderada pela quantidade de superfície corporal para cada região envolvida (cabeça=0,1;
membros superiores=0,2;
tronco= 0,3; e membros inferiores=0,4)
e o grau de envolvimento de cada região do corpo (0=sem envolvimento a 6=90-100% de envolvimento).
O escore PASI calculado varia de 0 a 72, com escore mais alto indicando estado de doença mais grave.
A resposta PASI-90 indica o número de participantes que atingiram uma redução de 90% na pontuação PASI em comparação com a linha de base.
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Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
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Porcentagem de participantes com resposta PASI-100 na semana 12
Prazo: Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
|
O PASI é uma medida da média de vermelhidão, espessura e escamação das lesões (cada uma graduada em uma escala de 0 a 4), ponderada pela quantidade de superfície corporal para cada região envolvida (cabeça=0,1;
membros superiores=0,2;
tronco= 0,3; e membros inferiores=0,4)
e o grau de envolvimento de cada região do corpo (0=sem envolvimento a 6=90-100% de envolvimento).
O escore PASI calculado varia de 0 a 72, com escore mais alto indicando estado de doença mais grave.
A resposta PASI-100 indica o número de participantes que atingiram uma redução de 100% na pontuação PASI em comparação com a linha de base.
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Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
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Pontuação do Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Baseline (DLQI)
Prazo: Linha de base
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O questionário DLQI consiste em 10 questões, onde cada questão é pontuada de 0 (nada afetado) a 3 (muito afetado).
A pontuação do DLQI é a soma das pontuações das 10 perguntas individuais e varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida.
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Linha de base
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Alteração da linha de base na pontuação do DLQI do participante na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12 (ou final do teste se antes da Semana 12)
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O questionário DLQI consiste em 10 questões, onde cada questão é pontuada de 0 (nada afetado) a 3 (muito afetado).
A pontuação do DLQI é a soma das pontuações das 10 perguntas individuais e varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida.
Para uma alteração da linha de base, um número negativo maior se correlaciona com uma melhora maior na pontuação do DLQI.
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Linha de base e Semana 12 (ou final do teste se antes da Semana 12)
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Porcentagem de participantes com pontuação DLQI de 0 ou 1 na semana 12
Prazo: Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
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O questionário DLQI consiste em 10 questões, onde cada questão é pontuada de 0 (nada afetado) a 3 (muito afetado).
A pontuação do DLQI é a soma das pontuações das 10 perguntas individuais e varia de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida.
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Semana 12 (ou final do teste se antes da semana 12)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Reich K, Papp KA, Blauvelt A, Tyring SK, Sinclair R, Thaci D, Nograles K, Mehta A, Cichanowitz N, Li Q, Liu K, La Rosa C, Green S, Kimball AB. Tildrakizumab versus placebo or etanercept for chronic plaque psoriasis (reSURFACE 1 and reSURFACE 2): results from two randomised controlled, phase 3 trials. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-288. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31279-5. Epub 2017 Jun 6. Erratum In: Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):230.
- Thaci D, Gerdes S, Du Jardin KG, Perrot JL, Puig L. Efficacy of Tildrakizumab Across Different Body Weights in Moderate-to-Severe Psoriasis Over 5 Years: Pooled Analyses from the reSURFACE Pivotal Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Oct;12(10):2325-2341. doi: 10.1007/s13555-022-00793-z. Epub 2022 Sep 13.
- Igarashi A, Nakagawa H, Morita A, Okubo Y, Sano S, Imafuku S, Tada Y, Honma M, Mendelsohn AM, Kawamura M, Ohtsuki M. Efficacy and safety of tildrakizumab in Japanese patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results from a 64-week phase 3 study (reSURFACE 1). J Dermatol. 2021 Jun;48(6):853-863. doi: 10.1111/1346-8138.15789. Epub 2021 Feb 25.
- Kerbusch T, Li H, Wada R, Jauslin PM, Wenning L. Exposure-response characterisation of tildrakizumab in chronic plaque psoriasis: Pooled analysis of 3 randomised controlled trials. Br J Clin Pharmacol. 2020 Sep;86(9):1795-1806. doi: 10.1111/bcp.14280. Epub 2020 Mar 25.
- Elewski B, Menter A, Crowley J, Tyring S, Zhao Y, Lowry S, Rozzo S, Mendelsohn AM, Parno J, Gordon K. Sustained and continuously improved efficacy of tildrakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Dermatolog Treat. 2020 Dec;31(8):763-768. doi: 10.1080/09546634.2019.1640348. Epub 2019 Jul 22.
- Reich K, Warren RB, Iversen L, Puig L, Pau-Charles I, Igarashi A, Ohtsuki M, Falques M, Harmut M, Rozzo S, Lebwohl MG, Cantrell W, Blauvelt A, Thaci D. Long-term efficacy and safety of tildrakizumab for moderate-to-severe psoriasis: pooled analyses of two randomized phase III clinical trials (reSURFACE 1 and reSURFACE 2) through 148 weeks. Br J Dermatol. 2020 Mar;182(3):605-617. doi: 10.1111/bjd.18232. Epub 2019 Jul 18. Erratum In: Br J Dermatol. 2022 Jul;187(1):131-132.
- Jauslin P, Kulkarni P, Li H, Vatakuti S, Hussain A, Wenning L, Kerbusch T. Population-Pharmacokinetic Modeling of Tildrakizumab (MK-3222), an Anti-Interleukin-23-p19 Monoclonal Antibody, in Healthy Volunteers and Subjects with Psoriasis. Clin Pharmacokinet. 2019 Aug;58(8):1059-1068. doi: 10.1007/s40262-019-00743-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
28 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
10 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3222-010
- 2012-002255-42 (EUDRACT_NUMBER)
- P07770 (OUTRO: Merck Protocol Number)
- 132284 (REGISTRO: JAPIC-CTI)
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Ensaios clínicos em Tildraquizumabe 200 mg
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Sun Pharmaceutical Industries LimitedAtivo, não recrutandoPsoríase genital moderada a graveEstados Unidos, Bulgária, Geórgia, Hungria, Polônia
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University Hospital Schleswig-HolsteinAtivo, não recrutando
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Almirall, S.A.ConcluídoPsoríase em placasBélgica, Holanda, Áustria, França, Alemanha, Itália
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Marcelo F. Di Carli, MD, FACCConcluídoDoença cardiovascular | PsoríaseEstados Unidos
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Sun Pharmaceutical Industries LimitedConcluídoPsoríase em placas crônica | Psoríase Ungueal Moderada a GraveEstados Unidos, Austrália
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Dr. Chris McGlory, PhDIovate Health Sciences International IncConcluído
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Yuhan CorporationConcluído
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Mylan Pharmaceuticals IncConcluídoSaudávelEstados Unidos
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoCarcinoma pulmonar de células não pequenasÍndia
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Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.ConcluídoTumores Sólidos AvançadosEstados Unidos