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一项评估皮下注射 MK-3222 的疗效和安全性的研究,随后是一项可选的长期安全扩展研究,用于中度至重度慢性斑块状银屑病的参与者 (MK-3222-010) (reSURFACE 1)

2022年2月23日 更新者:Sun Pharmaceutical Industries Limited

一项为期 64 周、3 期、随机、安慰剂对照、平行设计研究,以评估皮下注射 Tildrakizumab (SCH 900222/MK-3222) 的疗效和安全性/耐受性,随后是一项可选的长期安全扩展研究,在受试者中进行患有中度至重度慢性斑块状银屑病(方案编号 MK-3222-010)

正在进行这项研究以评估皮下注射 tildrakizumab (MK-3222) 的疗效和安全性/耐受性,然后是一项可选的长期安全性扩展研究,对象是中度至重度慢性斑块状银屑病参与者。

研究概览

详细说明

参与者最初随机接受 tildrakizumab 200 或 100 mg,每周一次,在第 0 周、第 4 周和此后每 12 周一次;或安慰剂在第 0 周和第 4 周。

在第 12 周,最初随机分配至安慰剂组的参与者将在第 12 周和第 16 周重新随机分配至接受 tildrakizumab 200 或 100 mg。

在第 28 周,将评估所有登记的参与者的 PASI 分数相对于基线的改善情况。

响应者:最初随机分配至 tildrakizumab 且与基线 PASI 至少改善 75% 的参与者将在第 28 周重新随机分配以继续接受初始治疗或接受安慰剂。

  • 被重新随机分组以继续其初始治疗的参与者将继续每 12 周服用 200 或 100 mg tildrakizumab 直至第 64 周。
  • 重新随机分配至安慰剂组的参与者将每 4 周接受一次安慰剂,直至复发(最大 PASI 反应降低 50%)。 如果发生复发,参与者最初在基线时随机分配的 tildrakizumab 剂量将重新开始(tildrakizumab 200 或 100 mg)。 当复发发生时,参与者将在就诊时接受 tildrakizumab 给药,随后将在治疗重新开始后 4 周给予 tildrakizumab 给药,此后每 12 周给药一次,直至第 64 周。

部分反应者:最初随机分配至 tildrakizumab 且达到 PASI 反应≥50% 但较基线改善 <75% 的参与者将被分配如下所述的治疗方案,他们的第一次剂量从第 28 周开始。

  • 最初随机分配至 tildrakizumab 200 mg 的参与者将继续每 12 周服用 tildrakizumab 200 mg。
  • 最初随机分配至 tildrakizumab 100 mg 的参与者将被重新随机分配至每 12 周继续使用 tildrakizumab 100 mg 或每 12 周接受 tildrakizumab 200 mg。
  • 最初随机分配至安慰剂且 PASI 较基线改善 ≥ 50% 的参与者将根据他们在第 12 周重新随机分配的治疗分配接受 tildrakizumab(200 或 100 mg),并在第 64 周期间每 12 周继续接受一次这种治疗。

无反应者:在第 28 周未达到基线 PASI 至少 50% 改善的参与者将退出研究。

扩展:根据完成基础研究时接受的治疗,参与者将在扩展周 192 之前每 12 周接受一次 200 mg 或 100 mg 的 tildrakizumab。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

772

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 入组前至少 6 个月中度至重度斑块状银屑病的临床诊断
  • 光疗或全身治疗的候选者
  • 对于扩展研究:必须完成基础研究的第 3 部分
  • 对于扩展研究:必须在基础研究的第 3 部分结束时至少达到 PASI-50 响应
  • 对于扩展研究:必须在基础研究第 3 部分结束前 12 周内接受过活性 tildrakizumab (MK-3222) 治疗
  • 绝经前女性参与者必须同意放弃异性性行为或使用医学上可接受的避孕方法或根据当地法规或指南使用适当有效的避孕措施
  • 如果在日本网站注册,使用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 的银屑病关节炎参与者必须在首次服用研究药物前至少 4 周保持稳定剂量,并且不得预期需要增加剂量在研究过程中的剂量

排除标准:

  • 患有红皮病型银屑病,主要是脓疱型银屑病,药物引起或药物加重的银屑病,或新发点滴状银屑病
  • 严重银屑病关节炎的当前或病史,并且在当前治疗下得到良好控制
  • 已怀孕、打算在完成试验后 6 个月内怀孕或正在母乳喂养的育龄妇女
  • 预计在试验期间需要局部治疗、光疗或全身治疗
  • 存在任何感染
  • 筛选后 2 周内需要全身性抗生素治疗的反复感染史
  • 以前使用过 tildrakizumab (MK-3222) 或其他 IL-23/Th-17 通路抑制剂,包括 P40、p19 和 IL-17 拮抗剂
  • 活动性或未经治疗的潜伏性结核病 (TB) 的证据
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性检测
  • 在日本网站,HBs 抗体和乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测呈阳性
  • 在日本网站,乙型肝炎核心 (HBc) 抗体和 HBV DNA 检测呈阳性
  • 对于扩展研究:怀孕、打算在完成试验后 6 个月内怀孕或正在母乳喂养的有生育能力的女性
  • 对于扩展研究:活动性或不受控制的重要器官功能障碍或具有临床意义的实验室异常
  • 对于扩展研究:预计在扩展研究期间需要局部治疗、光疗或全身治疗
  • 在日本站点,筛选访问时 Beta D 葡聚糖和/或 KL-6 测试结果异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Tildrakizumab 200 毫克
Tildrakizumab 200 mg 皮下注射 (SC),在第 0 周和第 4 周每周一次,然后每 12 周一次。
两个 tildrakizumab 100 mg/mL 预装注射器 (PFS)
其他名称:
  • MK-3222, SCH 900222
将安慰剂与 tildrakizumab PFS 相匹配
实验性的:Tildrakizumab 100 毫克
Tildrakizumab 100 mg 在第 0 周和第 4 周每周皮下注射一次,然后每 12 周一次。
将安慰剂与 tildrakizumab PFS 相匹配
Tildrakizumab 100 毫克/毫升 PFS
其他名称:
  • MK-3222, SCH 900222
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
匹配的安慰剂在第 0 周和第 4 周每周进行一次 SC。
两个 tildrakizumab 100 mg/mL 预装注射器 (PFS)
其他名称:
  • MK-3222, SCH 900222
将安慰剂与 tildrakizumab PFS 相匹配
Tildrakizumab 100 毫克/毫升 PFS
其他名称:
  • MK-3222, SCH 900222

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时银屑病面积敏感性指数 75 (PASI-75) 反应的参与者百分比(基础研究)
大体时间:第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
PASI 是对病变的平均发红、厚度和鳞状的量度(每个分级为 0-4 级),由涉及的每个区域的体表面积加权(头 = 0.1; 上肢=0.2; 树干= 0.3;和下肢=0.4) 以及每个身体区域的参与程度(0 = 无参与到 6 = 90-100% 参与)。 计算得出的 PASI 评分范围为 0 到 72,评分越高表明疾病状态越严重。 PASI-75 响应表示与基线相比 PASI 分数降低 75% 的参与者人数。
第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
在第 12 周(基础研究),医师总体评估 (PGA) 评分为清晰或最低且从基线至少降低 2 级的参与者百分比
大体时间:基线和第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
PGA 用于确定参与者在给定时间点的银屑病病变的总体严重程度。 整体病变将根据厚度、红斑和脱屑按 0 到 5 的等级进行分级。3 个等级的总和将除以 3 以获得 PGA 评分。 PGA 评估为: 0 = 清除,除了残留变色。 1 = 最小,大多数病灶的个体得分平均为 1。 2 = 轻度,大多数病灶的个体得分平均为 2。 3 = 中度,大多数病灶的个体得分平均为 3。 4 = 显着,大多数病灶具有个人得分平均为 4。5= 严重,大多数病变的个人得分平均为 5。
基线和第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
直到第 12 周经历不良事件的参与者人数(基础研究)
大体时间:长达 12 周
不良事件定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医疗事件,并且不一定与该治疗有因果关系。
长达 12 周
直到第 12 周(基础研究)因不良事件而停用研究药物的参与者人数
大体时间:长达 12 周
不良事件定义为参与者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医疗事件,并且不一定与该治疗有因果关系。
长达 12 周
由于药物相关不良事件(基础研究)而停止研究药物的参与者人数
大体时间:长达 12 周
药物相关不良事件是研究者确定与研究药物相关的不良事件。
长达 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时具有 PASI-90 响应的参与者百分比
大体时间:第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
PASI 是对病变的平均发红、厚度和鳞状的量度(每个分级为 0-4 级),由涉及的每个区域的体表面积加权(头 = 0.1; 上肢=0.2; 树干= 0.3;和下肢=0.4) 以及每个身体区域的参与程度(0 = 无参与到 6 = 90-100% 参与)。 计算得出的 PASI 评分范围为 0 到 72,评分越高表明疾病状态越严重。 PASI-90 响应表示与基线相比 PASI 分数降低 90% 的参与者人数。
第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
第 12 周时有 PASI-100 反应的参与者百分比
大体时间:第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
PASI 是对病变的平均发红、厚度和鳞状的量度(每个分级为 0-4 级),由涉及的每个区域的体表面积加权(头 = 0.1; 上肢=0.2; 树干= 0.3;和下肢=0.4) 以及每个身体区域的参与程度(0 = 无参与到 6 = 90-100% 参与)。 计算得出的 PASI 评分范围为 0 到 72,评分越高表明疾病状态越严重。 PASI-100 响应表示与基线相比 PASI 分数降低 100% 的参与者人数。
第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
基线皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分
大体时间:基线
DLQI 问卷由 10 个问题组成,每个问题的评分从 0(完全不受影响)到 3(非常受影响)。 DLQI 分数是 10 个单独问题分数的总和,范围从 0 到 30,分数越低表示生活质量越好。
基线
第 12 周参与者 DLQI 分数相对于基线的变化
大体时间:基线和第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
DLQI 问卷由 10 个问题组成,每个问题的评分从 0(完全不受影响)到 3(非常受影响)。 DLQI 分数是 10 个单独问题分数的总和,范围从 0 到 30,分数越低表示生活质量越好。 对于基线的变化,较大的负数与 DLQI 分数的较大改善相关。
基线和第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
第 12 周时 DLQI 得分为 0 或 1 的参与者百分比
大体时间:第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)
DLQI 问卷由 10 个问题组成,每个问题的评分从 0(完全不受影响)到 3(非常受影响)。 DLQI 分数是 10 个单独问题分数的总和,范围从 0 到 30,分数越低表示生活质量越好。
第 12 周(或试验结束,如果在第 12 周之前)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年12月6日

初级完成 (实际的)

2015年10月28日

研究完成 (实际的)

2021年11月10日

研究注册日期

首次提交

2012年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月2日

首次发布 (估计)

2012年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月23日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 3222-010
  • 2012-002255-42 (EUDRACT_NUMBER 个)
  • P07770 (其他:Merck Protocol Number)
  • 132284 (注册表:JAPIC-CTI)

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Tildrakizumab 200 毫克的临床试验

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