Гемцитабина гидрохлорид, цисплатин и наб-паклитаксел в лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком желчных путей

Критерии включения:

• Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному или рак желчного пузыря или может пройти повторную биопсию для гистологического подтверждения, если ранее существовавшей биопсии недостаточно для постановки диагноза.
• Метастатическое или нерезектабельное заболевание, подтвержденное диагностическими визуализирующими исследованиями
• Возможно, ранее химиотерапия не проводилась; если пациент ранее получал адъювантную терапию, должно пройти > 6 месяцев после лечения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (у пациентов с известным синдромом Жильбера прямой билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы [ВГН] будет использоваться в качестве критерия функции органа вместо общего билирубина)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ВГН
• Креатинин = < 1,5 г/дл
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с детородным потенциалом (WOCBP), определяемый как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации, в течение одной недели до начала лечения; WOCBP должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности.
• Субъект мужского пола с потенциальным отцовством должен использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности; если партнер беременна или кормит грудью, субъект должен использовать презерватив
• Пациенты должны подписать информированное согласие и разрешение, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования и известных связанных с ним рисках.

Критерий исключения:

• Периферическая невропатия степени 2 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) 4,0; в CTCAE версии 4.0 сенсорная невропатия 2 степени определяется как «умеренные симптомы; ограничение инструментальной активности повседневной жизни (ADL)»
• Сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная симптоматическая аритмия, неконтролируемый диабет, серьезная активная или неконтролируемая инфекция
• Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
• Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению; пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) в течение периода скрининга; разрешены противосудорожные препараты (стабильная доза); лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, которую лечащий врач сочтет целесообразной; пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены