Исследование E6201 для лечения прогрессирующих гематологических злокачественных новообразований с мутациями FLT3 и/или Ras

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 18 лет
• Фаза 1: Подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с документально подтвержденной мутацией FLT3 и/или Ras, или ≥ 60 лет с впервые диагностированным ОМЛ FLT3+ и/или Ras+ и отсутствием показаний для стандартной индукционной химиотерапии или FLT3+ и/или Ras+ МДС/ХММЛ повышенного риска (определяется как ≥ 10% бластов костного мозга или ≥ 5% бластов периферической крови или оценка по пересмотренной международной прогностической системе оценки [IPSS-R] ≥ 3,5) и рецидив или рефрактерность к предшествующей терапии
• Фаза 2: Подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с документально подтвержденной мутацией FLT3 и/или Ras, или возраст ≥ 60 лет с впервые диагностированным FLT3+ и/или Ras+ ОМЛ и отсутствие показаний для стандартной индукционной химиотерапии
• По крайней мере, через 3 недели после последнего противоракового лечения исследуемого заболевания, крупной операции и выздоровления от всех острых токсических явлений (≤ степени 1) после введения первой дозы исследуемого препарата (C1D1). Использование гидроксимочевины для контроля количества периферических взрывов разрешено в течение первых 2 циклов.
• Адекватный функциональный статус Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2

• Адекватная функция почек и печени:

  • креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин
  • общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, когда это связано с болезнью Жильбера или предполагается, что это связано с основным ОМЛ
  • АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемой терапии для женщин детородного возраста (WCBP). Сексуально активные WCBP и субъекты мужского пола должны договориться об использовании адекватных методов предотвращения беременности на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после завершения исследуемого лечения.
• Возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Клинически значимое нарушение сердечной деятельности, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, или серьезная сердечная аритмия
• Интервал QT с поправкой на частоту (QTc) ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 460 мс для женщин на ЭКГ, полученной при скрининге с использованием метода Fridericia для расчета QTc (среднее из 3 показаний)
• Сопутствующие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QTc или индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, за исключением противомикробных препаратов, используемых в качестве стандарта для профилактики или лечения инфекций, и других подобных препаратов, которые, по мнению исследователя, необходимы для ухода за пациентом. пациент. Однако, если такие лекарства будут сочтены необходимыми во время исследования, будет добавлен более расширенный мониторинг ЭКГ в период сопутствующего приема лекарств.
• Наличие активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС). Субъекты, адекватно лечившиеся от лейкемии ЦНС, подтвержденной двумя последовательными образцами спинномозговой жидкости, отрицательными на клетки лейкемии, имеют право на участие. Субъектам, у которых в анамнезе не было лейкемии ЦНС, не требуется проходить забор спинномозговой жидкости для соответствия требованиям.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С HCV)
• Активная неконтролируемая инфекция
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата
• История другого злокачественного новообразования; Исключение: пациенты без признаков заболевания в течение 2 лет или получавшие лечение карциномы in situ.
• Любое другое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или исказить интерпретацию результатов исследования.
• Беременность или лактация