En undersøgelse af E6201 til behandling af avancerede hæmatologiske maligniteter med FLT3 og/eller Ras-mutationer

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder ≥ 18 år
• Fase 1: Bekræftet recidiverende eller refraktær AML med en dokumenteret FLT3- og/eller Ras-mutation, eller ≥ 60 år med nyligt diagnosticeret FLT3+ og/eller Ras+ AML og ikke kvalificeret til standard induktionskemoterapi eller FLT3+ og/eller Ras+-højrisiko MDS/CMML (defineret som ≥ 10 % marvblaster eller ≥ 5 % perifere blodblaster eller Revided International Prognostic Scoring System [IPSS-R] score ≥ 3,5) og tilbagefald eller refraktær over for tidligere behandling
• Fase 2: Bekræftet recidiverende eller refraktær AML med en dokumenteret FLT3- og/eller Ras-mutation, eller alder ≥ 60 år med nyligt diagnosticeret FLT3+ og/eller Ras+ AML og ikke kvalificeret til standard induktionskemoterapi
• Mindst 3 uger efter den sidste kræftbehandling for sygdommen under undersøgelse, større operation og restitueret fra alle akutte toksiciteter (≤ Grad 1) ved første dosis af undersøgelseslægemidlet (C1D1). Hydroxyurea, der bruges til at kontrollere perifere blasttællinger, er tilladt under de første 2 cyklusser.
• Tilstrækkelig præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:

  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 45 mL/minut
  • total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller antages at skyldes underliggende AML
  • ALT og ASAT ≤ 5 gange ULN
• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder (WCBP). Seksuelt aktive WCBP og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende metoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 28 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant hjerteinsufficiens, kongestivt hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina eller myokardieinfarkt i løbet af de foregående 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi
• QT-interval korrigeret for hastighed (QTc) ≥ 450 msek for mænd og ≥ 460 msek for kvinder på EKG opnået ved screening ved hjælp af Fridericia-metoden til QTc-beregning (gennemsnit af 3 aflæsninger)
• Samtidig medicinering, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes med undtagelse af antimikrobielle stoffer, der anvendes som standardbehandling til at forebygge eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, der af investigator anses for at være afgørende for plejen af patient. Men hvis sådan medicin vurderes at være nødvendig under undersøgelsen, vil der blive tilføjet mere omfattende EKG-monitorering i perioden med samtidig lægemiddeladministration.
• Tilstedeværelse af aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi. Individer, der er tilstrækkeligt behandlet for CNS-leukæmi dokumenteret af 2 på hinanden følgende cerebrospinalvæskeprøver, der er negative for leukæmiceller, er kvalificerede. Forsøgspersoner uden historie med CNS-leukæmi vil ikke være forpligtet til at gennemgå cerebrospinalvæskeprøver for berettigelse.
• Kendt positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus HCV)
• Aktiv, ukontrolleret infektion
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
• Historie om en anden malignitet; Undtagelse: Patienter sygdomsfri i 2 år eller behandlet in situ carcinom
• Enhver anden medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Graviditet eller amning