Eine Studie zu E6201 zur Behandlung fortgeschrittener hämatologischer Malignome mit FLT3- und/oder Ras-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
• Phase 1: Bestätigte rezidivierende oder refraktäre AML mit einer dokumentierten FLT3- und/oder Ras-Mutation oder ≥ 60 Jahre mit neu diagnostizierter FLT3+- und/oder Ras+-AML und nicht für eine Standard-Induktionschemotherapie oder FLT3+- und/oder Ras+-Hochrisiko-MDS/CMML geeignet (definiert als ≥ 10 % Knochenmarksblasten oder ≥ 5 % periphere Blutblasten oder ein IPSS-R-Score (Revised International Prognostic Scoring System) ≥ 3,5) und einen Rückfall erlitten oder gegenüber einer vorherigen Therapie refraktär war
• Phase 2: Bestätigte rezidivierende oder refraktäre AML mit einer dokumentierten FLT3- und/oder Ras-Mutation oder Alter ≥ 60 Jahre mit neu diagnostizierter FLT3+- und/oder Ras+-AML und kein Anspruch auf eine Standard-Induktionschemotherapie
• Mindestens 3 Wochen nach der letzten Krebsbehandlung für die untersuchte Krankheit, größere Operation und Genesung von allen akuten Toxizitäten (≤ Grad 1) durch die erste Dosis des Studienmedikaments (C1D1). Während der ersten beiden Zyklen ist Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der peripheren Blastenzahl zulässig.
• Angemessener Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/Minute
  • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, dies liegt an der Gilbert-Krankheit oder es wird vermutet, dass dies auf eine zugrunde liegende AML zurückzuführen ist
  • ALT und AST ≤ 5-fache ULN
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP). Sexuell aktive WCBP-Probanden und männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung angemessene Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung, Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder schwerer Herzrhythmusstörung
• QT-Intervall korrigiert um eine Frequenz (QTc) ≥ 450 ms für Männer und ≥ 460 ms für Frauen im EKG, das beim Screening unter Verwendung der Fridericia-Methode zur QTc-Berechnung erstellt wurde (Durchschnitt aus 3 Messwerten)
• Begleitmedikation(en), die eine QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes auslösen können, mit Ausnahme von antimikrobiellen Mitteln, die standardmäßig zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, und anderen Arzneimitteln, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Pflege des Patienten unerlässlich sind geduldig. Wenn solche Medikamente jedoch während der Studie als notwendig erachtet werden, wird während des Zeitraums der gleichzeitigen Medikamentengabe eine umfassendere EKG-Überwachung hinzugefügt.
• Vorliegen einer aktiven Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS). Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die ausreichend wegen ZNS-Leukämie behandelt wurden und durch zwei aufeinanderfolgende Proben von Liquor cerebrospinalis, die negativ auf Leukämiezellen waren, dokumentiert wurden. Personen, bei denen in der Vergangenheit keine ZNS-Leukämie aufgetreten ist, müssen sich für die Teilnahmeberechtigung keiner Probenahme von Liquor cerebrospinalis unterziehen.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Aktive, unkontrollierte Infektion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung; Ausnahme: Patienten, die seit 2 Jahren krankheitsfrei sind oder ein in situ-Karzinom behandelt haben
• Jeder andere medizinische Eingriff oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Schwangerschaft oder Stillzeit