Een studie van E6201 voor de behandeling van gevorderde hematologische maligniteiten met FLT3- en/of Ras-mutaties

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
• Fase 1: Bevestigde recidiverende of refractaire AML met een gedocumenteerde FLT3- en/of Ras-mutatie, of ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde FLT3+ en/of Ras+ AML en niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie of FLT3+ en/of Ras+ hoger risico MDS/CMML (gedefinieerd als ≥ 10% mergblasten of ≥ 5% perifere bloedblasten of Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]-score ≥ 3,5) en recidiverend of ongevoelig voor eerdere therapie
• Fase 2: bevestigde recidiverende of refractaire AML met een gedocumenteerde FLT3- en/of Ras-mutatie, of leeftijd ≥ 60 jaar met nieuw gediagnosticeerde FLT3+ en/of Ras+ AML en komt niet in aanmerking voor standaard inductiechemotherapie
• Ten minste 3 weken na de laatste kankerbehandeling voor de onderzochte ziekte, grote operatie en hersteld van alle acute toxiciteiten (≤ Graad 1) door de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (C1D1). Hydroxyureum dat wordt gebruikt om het aantal blasten in de periferie te regelen, is toegestaan ​​tijdens de eerste 2 cycli.
• Adequate prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adequate nier- en leverfunctie:

  • creatinine ≤ 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/minuut
  • totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert of vermoedelijk door onderliggende AML
  • ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP). Seksueel actieve WCBP en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van klinisch significante hartfunctiestoornis, congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, onstabiele angina of myocardinfarct gedurende de voorgaande 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen
• QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QTc) ≥ 450 msec voor mannen en ≥ 460 msec voor vrouwen op het ECG verkregen bij screening met behulp van de Fridericia-methode voor QTc-berekening (gemiddelde van 3 metingen)
• Gelijktijdige medicatie(s) die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen induceren, met uitzondering van antimicrobiële middelen die als standaardzorg worden gebruikt om infecties te voorkomen of te behandelen en andere soortgelijke geneesmiddelen die door de onderzoeker als essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de patiënt geduldig. Als dergelijke medicijnen tijdens het onderzoek echter noodzakelijk worden geacht, zal uitgebreidere ECG-monitoring worden toegevoegd tijdens de periode van gelijktijdige toediening van het geneesmiddel.
• Aanwezigheid van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Personen die adequaat zijn behandeld voor CZS-leukemie, gedocumenteerd door 2 opeenvolgende cerebrospinale vloeistofmonsters die negatief zijn voor leukemiecellen, komen in aanmerking. Proefpersonen zonder voorgeschiedenis van CZS-leukemie hoeven geen cerebrospinale vloeistofmonsters te ondergaan om in aanmerking te komen.
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus HCV)
• Actieve, ongecontroleerde infectie
• Bekende overgevoeligheid voor een component van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van een andere maligniteit; Uitzondering: Patiënten 2 jaar ziektevrij of behandeld in situ carcinoom
• Elke andere medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren
• Zwangerschap of borstvoeding