Um estudo de E6201 para o tratamento de neoplasias hematológicas avançadas com mutações FLT3 e/ou Ras

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
• Fase 1: AML recidivante ou refratária confirmada com uma mutação FLT3 e/ou Ras documentada, ou ≥ 60 anos com FLT3+ e/ou Ras+ AML recém-diagnosticada e não elegível para quimioterapia de indução padrão ou FLT3+ e/ou Ras+ MDS/CMML de alto risco (definido como ≥ 10% de blastos de medula ou ≥ 5% de blastos de sangue periférico ou pontuação do Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R] ≥ 3,5) e recaída ou refratária à terapia anterior
• Fase 2: LMA recidivante ou refratária confirmada com uma mutação FLT3 e/ou Ras documentada, ou idade ≥ 60 anos com LMA FLT3+ e/ou Ras+ recém-diagnosticada e não elegível para quimioterapia de indução padrão
• Pelo menos 3 semanas após o último tratamento de câncer para a doença em estudo, cirurgia de grande porte e recuperação de todas as toxicidades agudas (≤ Grau 1) pela primeira dose do medicamento do estudo (C1D1). A hidroxiureia usada para controlar a contagem de blastos periféricos é permitida durante os primeiros 2 ciclos.
• Estado de desempenho adequado Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Função renal e hepática adequadas:

  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/minuto
  • bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN), a menos que devido à doença de Gilbert ou devido a LMA subjacente
  • ALT e AST ≤ 5 vezes LSN
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia do estudo para mulheres com potencial para engravidar (WCBP). Indivíduos do sexo masculino e WCBP sexualmente ativos devem concordar em usar métodos adequados para evitar a gravidez durante o estudo e por 28 dias após a conclusão do tratamento do estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• História de comprometimento cardíaco clinicamente significativo, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio durante os 6 meses anteriores ou arritmia cardíaca grave
• Intervalo QT corrigido para frequência (QTc) ≥ 450 ms para homens e ≥ 460 ms para mulheres no ECG obtido na triagem usando o método Fridericia para cálculo de QTc (média de 3 leituras)
• Medicação(ões) concomitante(s) que pode(m) causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes, com exceção de antimicrobianos usados ​​como tratamento padrão para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos considerados pelo investigador como essenciais para o cuidado do paciente paciente. No entanto, se tais medicamentos forem considerados necessários durante o estudo, um monitoramento de ECG mais extenso será adicionado durante o período de administração concomitante do medicamento.
• Presença de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos adequadamente tratados para leucemia do SNC documentados por 2 amostras consecutivas de líquido cefalorraquidiano negativas para células de leucemia são elegíveis. Indivíduos sem histórico de leucemia do SNC não serão obrigados a passar por amostragem de líquido cefalorraquidiano para elegibilidade.
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C HCV)
• Infecção ativa e descontrolada
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo
• História de outra malignidade; Exceção: Pacientes livres de doença por 2 anos ou tratados in situ carcinoma
• Qualquer outra intervenção médica ou outra condição que, na opinião do Investigador Principal, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo
• Gravidez ou lactação