Un estudio de E6201 para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas avanzadas con mutaciones FLT3 y/o Ras

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
• Fase 1: LMA recidivante o refractaria confirmada con una mutación FLT3 y/o Ras documentada, o ≥ 60 años con LMA FLT3+ y/o Ras+ recién diagnosticada y no elegible para quimioterapia de inducción estándar o SMD/LMMC de alto riesgo FLT3+ y/o Ras+ (definido como ≥ 10 % de blastos en la médula ósea o ≥ 5 % de blastos en sangre periférica o puntuación del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado [IPSS-R] ≥ 3,5) y recidivante o refractario al tratamiento previo
• Fase 2: LMA recidivante o refractaria confirmada con una mutación FLT3 y/o Ras documentada, o edad ≥ 60 años con LMA FLT3+ y/o Ras+ recién diagnosticada y no elegible para quimioterapia de inducción estándar
• Al menos 3 semanas después del último tratamiento contra el cáncer para la enfermedad en estudio, cirugía mayor y recuperación de todas las toxicidades agudas (≤ Grado 1) con la primera dosis del fármaco del estudio (C1D1). Se permite la hidroxiurea utilizada para controlar los recuentos de blastos periféricos durante los 2 primeros ciclos.
• Estado funcional adecuado Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función renal y hepática adecuada:

  • creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/minuto
  • bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN), a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o se crea que se debe a una AML subyacente
  • ALT y AST ≤ 5 veces ULN
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio para mujeres en edad fértil (WCBP). Los sujetos masculinos y WCBP sexualmente activos deben aceptar utilizar métodos adecuados para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de insuficiencia cardíaca clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores o arritmia cardíaca grave
• Intervalo QT corregido por frecuencia (QTc) ≥ 450 mseg para hombres y ≥ 460 mseg para mujeres en el ECG obtenido en Screening usando el método Fridericia para el cálculo de QTc (promedio de 3 lecturas)
• Medicamentos concomitantes que pueden causar la prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes, con la excepción de los antimicrobianos utilizados como tratamiento estándar para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos que el investigador considere esenciales para el cuidado del paciente. paciente. Sin embargo, si se considera que dichos medicamentos son necesarios durante el estudio, se agregará un control ECG más extenso durante el período de administración concomitante del fármaco.
• Presencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos tratados adecuadamente por leucemia del SNC documentada por 2 muestras de líquido cefalorraquídeo consecutivas negativas para células leucémicas son elegibles. Los sujetos sin antecedentes de leucemia del SNC no deberán someterse a una muestra de líquido cefalorraquídeo para ser elegibles.
• Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C VHC)
• Infección activa no controlada
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio
• Historia de otra malignidad; Excepción: pacientes sin enfermedad durante 2 años o tratados con carcinoma in situ
• Cualquier otra intervención médica u otra condición que, en opinión del investigador principal, podría comprometer el cumplimiento de los requisitos del estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Embarazo o lactancia