Uno studio su E6201 per il trattamento di neoplasie ematologiche avanzate con mutazioni FLT3 e/o Ras

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
• Fase 1: AML recidivante o refrattaria confermata con una mutazione FLT3 e/o Ras documentata, o ≥ 60 anni con LMA FLT3+ e/o Ras+ di nuova diagnosi e non idoneo per la chemioterapia di induzione standard o MDS/CMML FLT3+ e/o Ras+ ad alto rischio (definito come ≥ 10% di blasti nel midollo o ≥ 5% di blasti nel sangue periferico o punteggio IPSS-R [Revised International Prognostic Scoring System] ≥ 3,5) e recidivato o refrattario alla terapia precedente
• Fase 2: LMA recidivante o refrattaria confermata con una mutazione FLT3 e/o Ras documentata, o età ≥ 60 anni con LMA FLT3+ e/o Ras+ di nuova diagnosi e non idoneo per la chemioterapia di induzione standard
• Almeno 3 settimane dopo l'ultimo trattamento antitumorale per la malattia in studio, chirurgia maggiore e recupero da tutte le tossicità acute (≤ Grado 1) dalla prima dose del farmaco in studio (C1D1). L'idrossiurea utilizzata per controllare la conta dei blasti periferici è consentita durante i primi 2 cicli.
• Performance status adeguato Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Adeguata funzionalità renale ed epatica:

  • creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance calcolata della creatinina ≥ 45 ml/minuto
  • bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert o si ritenga che sia dovuta a una leucemia mieloide acuta sottostante
  • ALT e AST ≤ 5 volte ULN
• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile (WCBP). I WCBP sessualmente attivi e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi adeguati per evitare la gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di compromissione cardiaca clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o grave aritmia cardiaca
• Intervallo QT corretto per la frequenza (QTc) ≥ 450 msec per i maschi e ≥ 460 msec per le femmine sull'ECG ottenuto allo screening utilizzando il metodo Fridericia per il calcolo del QTc (media di 3 letture)
• Farmaci concomitanti che possono causare il prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta, ad eccezione degli antimicrobici usati come terapia standard per prevenire o curare le infezioni e altri farmaci considerati dallo sperimentatore essenziali per la cura del paziente paziente. Tuttavia, se tali farmaci sono ritenuti necessari durante lo studio, verrà aggiunto un monitoraggio ECG più ampio durante il periodo di somministrazione concomitante del farmaco.
• Presenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Sono idonei i soggetti adeguatamente trattati per leucemia del sistema nervoso centrale documentati da 2 campioni consecutivi di liquido cerebrospinale negativi per le cellule leucemiche. I soggetti senza storia di leucemia del sistema nervoso centrale non dovranno sottoporsi a prelievo di liquido cerebrospinale per l'idoneità.
• Noto positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C HCV)
• Infezione attiva e incontrollata
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio
• Storia di un altro tumore maligno; Eccezione: pazienti liberi da malattia da 2 anni o trattati con carcinoma in situ
• Qualsiasi altro intervento medico o altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
• Gravidanza o allattamento