Az E6201 vizsgálata előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére FLT3 és/vagy Ras mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• Férfiak és nők ≥ 18 évesek
• 1. fázis: Megerősített kiújult vagy refrakter AML dokumentált FLT3 és/vagy Ras mutációval, vagy ≥ 60 év újonnan diagnosztizált FLT3+ és/vagy Ras+ AML esetén, és nem alkalmas standard indukciós kemoterápiára vagy FLT3+ és/vagy Ras+ magasabb kockázatú MDS/CMML-re (a definíció szerint ≥ 10% csontvelői blaszt vagy ≥ 5% perifériás vér blaszt vagy Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R] pontszám ≥ 3,5), és kiújult vagy nem reagál a korábbi kezelésre
• 2. fázis: Megerősített kiújult vagy refrakter AML dokumentált FLT3 és/vagy Ras mutációval, vagy 60 év feletti életkor újonnan diagnosztizált FLT3+ és/vagy Ras+ AML-rel, és nem alkalmas standard indukciós kemoterápiára
• Legalább 3 héttel a vizsgált betegség utolsó rákkezelése után, nagy műtét, és minden akut toxicitásból (≤ 1. fokozat) felépült a vizsgált gyógyszer első adagjával (C1D1). A perifériás blastok számának szabályozására használt hidroxi-karbamid használata megengedett az első 2 ciklusban.
• Megfelelő teljesítmény állapot Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2

• Megfelelő vese- és májműködés:

  • kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY számított kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc
  • összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, kivéve, ha Gilbert-kór okozza, vagy feltételezhető, hogy a mögöttes AML miatt van
  • ALT és AST ≤ a ULN 5-szöröse
• Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati terápia első adagja előtt 14 napon belül fogamzóképes nők számára (WCBP). A szexuálisan aktív WCBP-nek és a férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő módszereket alkalmaznak a terhesség elkerülésére a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 28 napig.
• Képes írásos beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, instabil angina vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar
• QT-intervallum korrigálva a frekvenciával (QTc) ≥ 450 msec férfiaknál és ≥ 460 msec nőknél az EKG-n, amelyet a Fridericia-módszert alkalmazó szűrés során kapott a QTc kiszámításához (3 leolvasás átlaga)
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak vagy Torsades de Pointes-t idézhetnek elő, kivéve a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére szokásos kezelésként alkalmazott antimikrobiális szerek és egyéb olyan gyógyszerek, amelyeket a vizsgáló a beteg gondozásához elengedhetetlennek tart. beteg. Ha azonban a vizsgálat során szükségesnek ítélik az ilyen gyógyszerek alkalmazását, kiterjedtebb EKG-monitorozást kell hozzáadni az egyidejű gyógyszeradagolás időszakához.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia jelenléte. A két egymást követő, leukémia sejtekre negatív cerebrospinális folyadékmintával dokumentált központi idegrendszeri leukémia miatt megfelelően kezelt alanyok alkalmasak. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében nem szerepelnek központi idegrendszeri leukémiában, nem szükségesek cerebrospinális folyadék-mintavételen a jogosultsághoz.
• Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus HCV-re
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben
• Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében; Kivétel: 2 évig betegségmentes vagy in situ carcinomában kezelt betegek
• Bármilyen egyéb orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
• Terhesség vagy szoptatás