Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия с использованием 90Y-Dotatoc при рецидивирующих/рефрактерных диффузных крупноклеточных В-клетках и лимфомах из мантийных клеток (itTRIOlym)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте >18 лет.
2. Гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерный ДВККЛ или МКЛ, не поддающийся другим видам лечения.
3. Пациенты с подтвержденным заболеванием будут допущены к терапевтической фазе только в том случае, если диагностическая ПЭТ/КТ с изображениями 68Ga-DOTATOC продемонстрирует значительное поглощение опухолью (SSR-положительная опухоль).
4. Пациенты должны иметь по крайней мере одно двумерное измеримое поражение с длинной осью > 15 мм при КТ (МРТ разрешена только в том случае, если КТ невозможно выполнить), в соответствии с критериями Чесона.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Адекватная функция сердца по данным эхокардиографии и ЭКГ.
8. Сохраненные гематологические, печеночные и почечные параметры, в частности: гемоглобин >= 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 109/л, тромбоциты >= 100 x 109/л, билирубин ≤1,5 ​​X UNL (верхний нормальный предел), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X UNL (< 5 X UNL при наличии метастазов в печени), креатинин < 2 мг/дл
9. Пациенты не должны получать другие виды лечения радиопептидами (например, 111In-пентетреотид, 177Lu-ДОТАТАТ, 131I-MIBG).
10. Если женщина детородного возраста, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральные контрацептивы, презервативы или другие адекватные средства барьерного контроля, внутриматочные противозачаточные средства или стерилизация), начиная со скринингового визита и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала лечения.

Критерий исключения:

1. Беременность/грудное вскармливание (обязателен тест на беременность не старше 7 дней).
2. Инвазия костного мозга > 25 %.
3. Другие сопутствующие новообразования (за исключением базалиом in situ и радикально леченного рака шейки матки); субъекты должны быть свободны от других новообразований не менее 3 лет. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии (включая хирургическую лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены до степени <= 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0 (CTCAE).
4. Признаки миелодиспластического синдрома или других гематологических заболеваний
5. Пациентов лечили химиотерапией и лечебной лучевой терапией в течение 4 недель.
6. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg). Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) (независимо от статуса HBsAb), будет проведен анализ ДНК вируса гепатита В (HBV), и в случае положительного результата субъект будет исключен. Любой пациент с положительной реакцией на HBcAb будет получать противовирусную профилактику во время исследования в соответствии с процедурами, предложенными местной гепатологической службой.
9. История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
10. Предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток за последние 2 месяца.