Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie mit 90Y-Dotatoc bei rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell- und Mantelzell-Lymphomen (itTRIOlym)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre.
2. Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres DLBCL oder MCL, das für andere Behandlungen nicht geeignet ist.
3. Patienten mit dokumentierter Erkrankung werden nur dann in die Therapiephase aufgenommen, wenn das diagnostische PET/CT mit 68Ga-DOTATOC-Bildern eine signifikante Aufnahme in den Tumor (SSR-positiver Tumor) zeigt.
4. Die Patienten müssen gemäß den Cheson-Kriterien mindestens eine zweidimensionale messbare Läsion mit einer Längsachse > 15 mm beim CT-Scan haben (MRT ist nur zulässig, wenn kein CT-Scan durchgeführt werden kann).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Angemessene Herzfunktion, wie durch Echokardiographie und EKG beurteilt.
8. Konservierte hämatologische, Leber- und Nierenparameter, insbesondere: Hämoglobin >= 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 109/l, Blutplättchen >= 100 x 109/l, Bilirubin ≤1,5 ​​x UNL (obere Normalgrenze), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x UNL (< 5 x UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen), Kreatinin < 2 mg/dL
9. Die Patienten dürfen keine anderen Behandlungen mit Radiopeptiden erhalten haben (z. 111In-Pentetreotid, 177Lu-DOTATATE, 131I-MIBG).
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Kondome oder andere angemessene Barrierekontrollen, intrauterine Kontrazeptiva oder Sterilisation), beginnend mit dem Screening-Besuch und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft/Stillzeit (ein Schwangerschaftstest, der nicht älter als 7 Tage ist, ist obligatorisch).
2. Knochenmarkinvasion > 25 %.
3. Andere begleitende Neoplasmen (ausgenommen In-situ-Basaliome und radikal behandelte Gebärmutterhalskrebsarten); Probanden müssen mindestens 3 Jahre frei von anderen Neoplasien sein. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) des National Cancer Institute auf einen Grad <= 1 abgeklungen sein.
4. Hinweise auf ein myelodysplastisches Syndrom oder andere hämatologische Erkrankungen
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen mit Chemotherapie und therapeutischer Strahlentherapie behandelt wurden.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Positive Serologie für Hepatitis B (HB) definiert als positiver Test für das Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAg). Wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird zusätzlich ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen. Jeder Patient mit HBcAb-Positivität erhält während der Studie eine antivirale Prophylaxe gemäß den vom örtlichen Hepatologiedienst vorgeschlagenen Verfahren.
9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
10. Vorherige autologe Stammzelltransplantation in den letzten 2 Monaten.