Фармакогенетическое исследование аномалий у детей и подростков с фармакологической резистентностью к психотропным препаратам (M4P)

Психотропные препараты часто используются у детей и подростков во Франции, частота назначений составляет 2,5%. Нейролептиками (ПА) и антидепрессантами (АД) занимаются по 0,3% педиатрической популяции (Kovess et al., 2015). Несмотря на надлежащее фармакологическое лечение, у некоторых пациентов наблюдается резистентность к лекарствам, сохраняющиеся симптомы и неэффективное психотропное лечение. Эти дети и подростки обычно подвергаются воздействию многих психотропных молекул и часто политерапии. Кроме того, для этих пациентов часты госпитализации в детскую психиатрию, иногда длительные. На сегодняшний день во Франции практикующий психиатр редко использует фармакогенетическую оценку в качестве дополнительного инструмента для назначения психотропных препаратов. Тем не менее, индивидуальное назначение с учетом индивидуального метаболизма пациента может значительно улучшить пользу и снизить риск психотропного лечения в педиатрической популяции.

Большинство психотропных препаратов, особенно АП и АД, метаболизируются на уровне печени с помощью цитохрома Р450 и, в частности, CYP2D6. Дупликация/размножение гена CYP2D6 вызывает слишком быстрый метаболизм препаратов (сверхбыстрый метаболизатор). Это связано с клинической неэффективностью лечения и затрагивает до 10% населения Южной Европы (Scordo et al., 2004).

В предварительном исследовании в Ницце аномалия CYP2D6 была обнаружена у 4 из 7 протестированных пациентов с лекарственной устойчивостью и/или с многочисленными побочными эффектами к АР, из которых у 3 из 5 фармакологически резистентных пациентов обнаружена дупликация гена .

Демонстрация аномалии CYP2D6 оказывает прямое влияние на ведение пациента и на клинические решения врача. Таким образом, знание индивидуального метаболизма уменьшит неэффективность лечения, улучшит качество жизни и соблюдение терапевтического режима.