Farmakogenetisk anomaliforskning hos barn och ungdomar med farmakologisk resistens mot psykotropa droger (M4P)

Psykotropa läkemedel används ofta till barn och ungdomar i Frankrike med en förskrivningsgrad på 2,5 %. Antipsykotika (PA) och antidepressiva medel (AD) berör vardera 0,3 % av den pediatriska befolkningen (Kovess et al., 2015). Trots lämplig farmakologisk behandling är vissa patienter läkemedelsresistenta och har kvarstående symtom och ineffektiva psykotropa behandlingar. Dessa barn och ungdomar utsätts i allmänhet för många psykotropa molekyler och ofta för polyterapi. Dessutom är sjukhusinläggningar för barnpsykiatri, ibland av längre varaktighet, frekventa för dessa patienter. I Frankrike, hittills, använder psykiatern sällan farmakogenetisk utvärdering som ett kompletterande verktyg för att förskriva psykofarmaka. Icke desto mindre kan ett individualiserat recept som tar hänsyn till patientens individuella metabolism avsevärt förbättra nyttan och minska risken för psykotropa behandlingar i den pediatriska populationen.

De flesta psykotropa behandlingar, särskilt AP och AD, metaboliseras på levernivå av cytokrom P450 och i synnerhet av CYP2D6. Duplicering / multiplikation av CYP2D6-genen inducerar för snabb metabolism av läkemedlen (ultrasnabb metaboliserare). Det är kopplat till en klinisk ineffektivitet av behandlingar och berör upp till 10 % av den allmänna befolkningen i södra Europa (Scordo et al., 2004).

I en preliminär studie i Nice fann man en abnormitet av CYP2D6 hos 4 av de 7 patienter som testades med läkemedelsresistenta och/eller med många negativa effekter på AP, varav 3 av de 5 farmakologiskt resistenta patienterna visar en duplicering av genen .

Påvisande av en CYP2D6-avvikelse har en direkt inverkan på hanteringen av patienten och på läkarens kliniska beslut. Sålunda kommer kunskap om individuell metabolism att minska behandlingens misslyckande, förbättra livskvaliteten och terapeutisk följsamhet.