Farmakogenetikk anomaliforskning hos barn og ungdom med farmakologisk motstand mot psykotrope stoffer (M4P)

Psykotropiske stoffer brukes ofte til barn og ungdom i Frankrike med en reseptbelagte rate på 2,5 %. Antipsykotika (PA) og antidepressiva (AD) angår hver 0,3 % av den pediatriske befolkningen (Kovess et al., 2015). Til tross for hensiktsmessig farmakologisk behandling er noen pasienter medikamentresistente og har vedvarende symptomer og ineffektive psykotrope behandlinger. Disse barna og ungdommene er generelt utsatt for mange psykotrope molekyler og ofte for polyterapi. I tillegg er sykehusinnleggelser for barnepsykiatri, noen ganger av lengre varighet, hyppige for disse pasientene. I Frankrike, til dags dato, bruker psykiateren sjelden farmakogenetisk evaluering som et komplementært verktøy for å foreskrive psykofarmaka. Likevel kan en individualisert resept som tar hensyn til pasientens individuelle metabolisme i stor grad forbedre fordelene og redusere risikoen for psykotrope behandlinger i den pediatriske befolkningen.

De fleste psykotrope behandlinger, spesielt AP og AD, metaboliseres på levernivå av cytokrom P450 og spesielt av CYP2D6. Duplisering / multiplikasjon av CYP2D6-genet induserer for rask metabolisme av legemidlene (ultrarask metabolisator). Det er knyttet til en klinisk ineffektivitet av behandlinger, og angår opptil 10 % av den generelle befolkningen i Sør-Europa (Scordo et al., 2004).

I en foreløpig studie i Nice ble det funnet en abnormitet av CYP2D6 hos 4 av de 7 pasientene som ble testet med medikamentresistente og/eller med en rekke uønskede effekter på AP, hvorav 3 av de 5 farmakologisk resistente pasientene viser en duplisering av genet .

Påvisning av en CYP2D6-avvik har en direkte innvirkning på behandlingen av pasienten og på klinikerens kliniske avgjørelser. Dermed vil kunnskap om individuell metabolisme redusere behandlingssvikt, forbedre livskvalitet og terapeutisk etterlevelse.