Farmakogenetisk anomaliforskning hos børn og unge med farmakologisk resistens over for psykotrope stoffer (M4P)

Psykotropiske stoffer bruges hyppigt til børn og unge i Frankrig med en ordinationsrate på 2,5 %. Antipsykotika (PA) og antidepressiva (AD) vedrører hver især 0,3 % af den pædiatriske befolkning (Kovess et al., 2015). På trods af passende farmakologisk behandling er nogle patienter lægemiddelresistente og har vedvarende symptomer og ineffektive psykotrope behandlinger. Disse børn og unge er generelt udsat for mange psykotrope molekyler og ofte for polyterapi. Derudover er indlæggelser for børnepsykiatri, nogle gange af længere varighed, hyppige for disse patienter. I Frankrig bruger psykiateren til dato sjældent farmakogenetisk evaluering som et komplementært værktøj til at ordinere psykofarmaka. Ikke desto mindre kan en individualiseret recept, der tager hensyn til patientens individuelle stofskifte, i høj grad forbedre fordelen og reducere risikoen for psykotrope behandlinger i den pædiatriske befolkning.

De fleste psykotrope behandlinger, især AP og AD, metaboliseres på leverniveau af cytokrom P450 og især af CYP2D6. Duplikation / multiplikation af CYP2D6-genet inducerer for hurtig metabolisme af lægemidlerne (ultrahurtig metabolisator). Det er forbundet med en klinisk ineffektivitet af behandlinger og vedrører op til 10 % af den generelle befolkning i det sydlige Europa (Scordo et al., 2004).

I et foreløbigt studie i Nice blev der fundet en abnormitet af CYP2D6 hos 4 af de 7 patienter testet med lægemiddelresistente og/eller med adskillige bivirkninger til AP, hvoraf 3 af de 5 farmakologisk resistente patienter viser en duplikation af genet .

Påvisning af en CYP2D6 abnormitet har en direkte indvirkning på håndteringen af ​​patienten og på klinikerens kliniske beslutninger. Således vil viden om individuel metabolisme mindske behandlingssvigt, forbedre livskvalitet og terapeutisk compliance.