Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetica Anomalie Onderzoek bij kinderen en adolescenten met farmacologische resistentie tegen psychotrope geneesmiddelen (M4P)

25 februari 2019 bijgewerkt door: Fondation Lenval

Gepersonaliseerde geneeskunde: onderzoek naar afwijkingen in de farmacogenetica bij kinderen en adolescenten met farmacologische resistentie tegen psychotrope geneesmiddelen

Psychofarmaca worden vaak gebruikt bij kinderen en adolescenten in Frankrijk met een receptpercentage van 2,5%. Antipsychotica (PA) en antidepressiva (AD) hebben elk betrekking op 0,3% van de pediatrische populatie (Kovess et al., 2015). Ondanks de juiste farmacologische behandeling zijn sommige patiënten resistent tegen geneesmiddelen en hebben ze aanhoudende symptomen en ineffectieve psychotrope behandelingen. Deze kinderen en adolescenten worden over het algemeen blootgesteld aan veel psychotrope moleculen en vaak aan polytherapie.

De meeste psychotrope behandelingen, vooral AP en AD, worden op hepatisch niveau gemetaboliseerd door cytochroom P450 en in het bijzonder door CYP2D6. Duplicatie / vermenigvuldiging van het CYP2D6-gen induceert een te snel metabolisme van geneesmiddelen.

Het aantonen van een CYP2D6-afwijking heeft een directe invloed op de behandeling van de patiënt en op de klinische beslissingen van de clinicus. Kennis van het individuele metabolisme zal dus het falen van de behandeling verminderen, de kwaliteit van leven en de therapietrouw verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Psychofarmaca worden vaak gebruikt bij kinderen en adolescenten in Frankrijk met een receptpercentage van 2,5%. Antipsychotica (PA) en antidepressiva (AD) hebben elk betrekking op 0,3% van de pediatrische populatie (Kovess et al., 2015). Ondanks de juiste farmacologische behandeling zijn sommige patiënten resistent tegen geneesmiddelen en hebben ze aanhoudende symptomen en ineffectieve psychotrope behandelingen. Deze kinderen en adolescenten worden over het algemeen blootgesteld aan veel psychotrope moleculen en vaak aan polytherapie. Bovendien komen deze patiënten vaak voor kinderpsychiatrie, soms van langere duur, in het ziekenhuis. In Frankrijk gebruikt de psychiater tot op heden zelden farmacogenetische evaluatie als aanvullend instrument voor het voorschrijven van psychofarmaca. Desalniettemin zou een geïndividualiseerd recept, rekening houdend met het individuele metabolisme van de patiënt, het voordeel en het risico van psychotrope behandelingen bij pediatrische patiënten sterk kunnen verbeteren en verminderen.

De meeste psychotrope behandelingen, vooral AP en AD, worden op hepatisch niveau gemetaboliseerd door cytochroom P450 en in het bijzonder door CYP2D6. Duplicatie / vermenigvuldiging van het CYP2D6-gen induceert een te snel metabolisme van de geneesmiddelen (ultrasnelle metaboliseerder). Het houdt verband met een klinische inefficiëntie van behandelingen en treft tot 10% van de algemene bevolking in Zuid-Europa (Scordo et al., 2004).

In een voorstudie in Nice werd een afwijking van CYP2D6 gevonden bij 4 van de 7 geteste patiënten met geneesmiddelresistente en/of met tal van nadelige effecten op de AP, waarvan 3 van de 5 farmacologisch resistente patiënten een duplicatie van het gen vertonen .

Het aantonen van een CYP2D6-afwijking heeft een directe invloed op de behandeling van de patiënt en op de klinische beslissingen van de clinicus. Kennis van het individuele metabolisme zal dus het falen van de behandeling verminderen, de kwaliteit van leven en de therapietrouw verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Fondation Lenval Hôpitaux Pédiatriques de Nice CHU-LENVAL

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Farmacoresistentie tegen psychofarmaca
  • Het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming van de patiënt en zijn/haar ouders of wettelijke voogd
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt van vrijheid beroofd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CYP2D6-genafwijkingen
  • Een speekselmonster (monster van 2 ml) waarmee een anomalie van het metabolisme van psychofarmaca kan worden onderzocht.
  • Er wordt bloed afgenomen om de behandelingstolerantie te beoordelen (6 ml). Er zal een monster (4 ml) worden bewaard voor mogelijke toekomstige analyses met betrekking tot de doelstellingen van deze studie voor het rekruteringscentrum van Nice.
  • Elektrocardiogram
  • Klinisch examen
  • Clinical Global Impression Scale (CGI-S)
  • Wereldwijde beoordelingsschaal voor kinderen (CGAS)
  • Sheehan-handicapschaal (SDS)
  • Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence III (WPPSI-III)
  • Wechsler intelligentieschaal voor kinderen - 4 (WISC-4)
  • Wechsler Intelligentieschaal voor volwassenen 4 (WAIS 4)
  • Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM)
  • Autisme Diagnostisch Interview (ADI)
Ander: gen afwijkingen
Een speekselmonster (monster van 2 ml) Er wordt bloed afgenomen om de behandelingstolerantie te beoordelen (6 ml)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
prevalentie van een CYP2D6-duplicatie of polymorfismen
Tijdsspanne: Bij basislijn
de prevalentie bestuderen van een CYP2D6-duplicatie of polymorfismen geassocieerd met een ultrasnel metaboliserend fenotype in een populatie van kinderen en adolescenten die resistent zijn tegen antipsychotica en antidepressiva psychofarmaca. uitgevoerd door analyse van speekselmonster
Bij basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Psychiatrische diagnostiek en comorbiditeit
Tijdsspanne: Bij basislijn
Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5 DSM5
Bij basislijn
Wereldwijde ernst van de ziekte
Tijdsspanne: Bij basislijn
Clinical Global Impression-schaal (échelle CGI-I)
Bij basislijn
Ernst van de ziekte voor kinderen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Wereldwijde beoordelingsschaal voor kinderen (CGAS)
Bij basislijn
Huidige en eerdere psychotrope behandeling
Tijdsspanne: Bij basislijn
Aantal verschillende moleculen (antipsychotisch antidepressivum) gebruikt tijdens de therapeutische geschiedenis van de patiënt, duur van de behandeling met elk molecuul, type en maximale dosis van huidige en eerdere psychotrope behandelingen.
Bij basislijn
Bijwerkingen bij verschillende psychotrope behandelingen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Type en ernst van de bijwerkingen die tijdens de verschillende psychotrope behandelingen zijn vastgesteld, zullen worden verzameld. Deze verzameling zal worden uitgevoerd door middel van ondervraging en bestudering van het medisch dossier
Bij basislijn
Nieuwe afwijkingen van het CYP2D6-gen
Tijdsspanne: Bij basislijn
Om te zoeken naar een andere afwijking van het CYP2D6-gen waarvan niet bekend is dat deze geassocieerd is met een ultrasnel metaboliserend fenotype
Bij basislijn
Beschrijving van het klinische fenotype van patiënten
Tijdsspanne: Bij basislijn
De karakterisering van het klinische fenotype zal enerzijds gebeuren door het gestandaardiseerde diagnostische interview MINI Mini International Neuropsychiatric Interview
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondation Lenval

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susanne THÜMMLER, MD, Fondation Lenval Hôpitaux Pédiatriques de Nice CHU-LENVAL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-HPNCL-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Psychotrope medicijnen

Klinische onderzoeken op gen afwijkingen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren