Раз в две недели SOLAR, в качестве КПТ первой линии у пациентов с раком желудка, поджелудочной железы и желчевыводящих путей (SOLAR)

Подходящие пациенты получат тройную химиотерапию, состоящую из наб-паклитаксела (Abraxane®) 150 мг/м2 IVD в течение 30 минут с последующим назначением оксалиплатина 60–85 мг/м2 IVD через 2 часа в D1, плюс пероральный S-1 35 мг/м2 и лейковорин 30 мг два раза в день. с Д1 по Д7, каждые 14 дней циклически до прогрессирования заболевания.

В этом исследовании (стандартный план 3 x 3) пациенты будут включены в когорту из 3 человек, которые получат возрастающую дозу оксалиплатина на трех уровнях дозы (уровень I, 60 мг/м2, уровень II, 75 мг/м2 и уровень III, 85 мг/м2). Повышение дозы внутри пациента не допускается. Если ни у одного из первых 3 пациентов в когорте не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), то повышение дозы будет продолжено для следующей группы пациентов. Если у 1 из 3 пациентов развилась ДЛТ, когорта будет расширена до 6 пациентов. Если ≤2 пациентов из 6 испытывают ДЛТ, то повышение дозы будет продолжаться в следующей когорте исследования, пока не будет достигнуто 85 мг/м2. Если у 2 из первых 3 или у ≥3 из 6 пациентов развился ДЛТ при определенном уровне дозы, то повышение дозы будет отложено, а предшествующий уровень дозы будет максимально переносимой дозой (МПД). Минимум 6 поддающихся оценке пациентов будут получать лечение на уровне дозы MTD, при этом не более 2 из 6 пациентов получат DLT на этом уровне дозы. MTD будет рассматриваться как рекомендуемая доза для будущих исследований фазы II. Количество набранных пациентов будет варьироваться от 12 до 18 (6/уровень дозы) поддающихся оценке пациентов на этапе подбора дозы для определения MTD оксалиплатина в этой комбинированной схеме.

У пациентов с сенсорной нейропатией 2-й степени после тройной химиотерапии оксалиплатин будет исключен (продолжается только наб-паклитаксел плюс S-1/LV) до восстановления сенсорной невропатии до 1-й степени или ниже, после чего будет повторно назначен оксалиплатин. .

CBC/DC, AST/ALT и BUN/Cr будут определяться на исходном уровне и каждые 2 недели в течение периода исследования. Сывороточный уровень альбумина, билирубина (Т), ЛДГ, Алк-Ф/ГГТ, Na/К/Mg/Ca/P и СРБ будет определяться исходно и каждые 4 недели во время лечения. Рентгенологическая объективная оценка реакции опухоли в соответствии с RECIST версии 1.1 с помощью КТ или МРТ в начале исследования, а затем каждые 6 недель в течение периода исследования. Онкомаркер, СЕА и СА 19-9, будут оценивать в начале исследования и каждые 4 недели во время лечения.