SOLAR quincenal, como C/T de primera línea en pacientes con cáncer gástrico, pancreático y biliar (SOLAR)

Los pacientes elegibles recibirán una quimioterapia triple que consta de nab-paclitaxel (Abraxane®) 150 mg/m2 IVD 30 min seguido de oxaliplatino 60 - 85 mg/m2 IVD 2 h en D1, más S-1 oral 35 mg/m2 y leucovorina 30 mg dos veces al día de D1 a D7, cada 14 días como un ciclo hasta la progresión de la enfermedad.

En este estudio (un diseño estándar de 3 x 3), los pacientes se inscribirán en una cohorte de 3 para recibir una dosis creciente de oxaliplatino en tres niveles de dosis (nivel I, 60 mg/m2, nivel II, 75 mg/m2 y nivel III, 85mg/m2). No se permitirá el aumento de la dosis intrapaciente. Si ninguno de los primeros 3 pacientes de una cohorte experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), entonces se procederá a aumentar la dosis para la próxima cohorte de pacientes. Si 1 de 3 pacientes desarrolló DLT, la cohorte se ampliará a 6 pacientes. Si ≤2 pacientes de los 6 pacientes experimentan DLT, entonces se procederá a aumentar la dosis en la próxima cohorte del estudio, a menos que se alcancen los 85 mg/m2. Si 2 de los primeros 3 o ≥3 de 6 pacientes desarrollaron DLT a cierto nivel de dosis, se detendrá el aumento de la dosis y el nivel de dosis anterior será la dosis máxima tolerada (MTD). Un mínimo de 6 pacientes evaluables serán tratados con el nivel de dosis MTD y no más de 2 de los 6 pacientes tendrán DLT con este nivel de dosis. La MTD se considerará como la dosis recomendada para futuros estudios de fase II. El número de acumulación de pacientes oscilará entre 12 y 18 (6/nivel de dosis) pacientes evaluables en la etapa de búsqueda de dosis para determinar la MTD de oxaliplatino en este régimen de combinación.

De los pacientes que experimentan neuropatía sensorial de grado 2 después de la quimioterapia triple, se omitirá el oxaliplatino (solo se continuará con nab-paclitaxel más S-1/LV) hasta que la neuropatía sensorial se recupere al grado 1 o menos, luego se reinstituirá el oxaliplatino. .

CBC/DC, AST/ALT y BUN/Cr se determinarán al inicio y cada 2 semanas durante el período de estudio. Los niveles séricos de albúmina, bilirrubina (T), LDH, Alk-P/GGT, Na/K/Mg/Ca/P y PCR se determinarán al inicio y cada 4 semanas durante el tratamiento. Evaluación radiográfica de la respuesta tumoral objetiva, según RECIST versión 1.1, mediante tomografía computarizada o resonancia magnética al inicio y luego cada 6 semanas durante el período de estudio. El marcador tumoral, CEA y CA 19-9, se evaluarán al inicio y cada 4 semanas durante el tratamiento.