SOLAR quinzenal, como C/T de primeira linha em pacientes com câncer gástrico, pancreático e biliar (SOLAR)

Os pacientes elegíveis receberão uma quimioterapia tripla que consiste em nab-paclitaxel (Abraxane®) 150 mg/m2 IVD 30 min seguido de Oxaliplatina 60 - 85 mg/m2 IVD 2h em D1, mais S-1 oral 35mg/m2 e Leucovorina 30mg duas vezes ao dia de D1 a D7, a cada 14 dias em um ciclo até a progressão da doença.

Neste estudo (um projeto padrão de 3 x 3), os pacientes serão inscritos em coorte de 3 para receber dose crescente de Oxaliplatina em três níveis de dosagem (nível I, 60 mg/m2, nível II, 75 mg/m2 e nível III, 85 mg/m2). O escalonamento da dose intrapaciente não será permitido. Se nenhum dos primeiros 3 pacientes de uma coorte apresentar uma toxicidade limitante de dose (DLT), o escalonamento da dose prosseguirá para a próxima coorte de pacientes. Se 1 de 3 pacientes desenvolver DLT, a coorte será expandida para 6 pacientes. Se ≤ 2 pacientes dos 6 pacientes apresentarem DLT, o escalonamento da dose prosseguirá na próxima coorte do estudo, a menos que 85 mg/m2 tenham sido atingidos. Se 2 dos primeiros 3 ou ≥3 de 6 pacientes desenvolveram DLT em determinado nível de dose, o aumento da dose será suspenso e o nível de dose anterior será a dose máxima tolerada (MTD). Um mínimo de 6 pacientes avaliáveis ​​serão tratados no nível de dose MTD com não mais do que 2 dos 6 pacientes tendo DLT neste nível de dose. O MTD será considerado como a dose recomendada para futuros estudos de Fase II. O número de pacientes incluídos variará de 12 a 18 (6/nível de dose) pacientes avaliáveis ​​no estágio de determinação da dose para determinar o MTD de Oxaliplatina neste regime de combinação.

Dos pacientes que apresentarem neuropatia sensorial de grau 2 após a quimioterapia tripla, a oxaliplatina será omitida (será mantida apenas nab-paclitaxel mais S-1/LV) até a recuperação da neuropatia sensorial para grau 1 ou inferior, então a oxaliplatina será reinstituída .

CBC/DC, AST/ALT e BUN/Cr serão determinados no início e a cada 2 semanas durante o período de estudo. Os níveis séricos de albumina, bilirrubina (T), LDH, Alk-P/GGT, Na/K/Mg/Ca/P e PCR serão determinados no início e a cada 4 semanas durante o tratamento. Avaliação radiográfica objetiva da resposta do tumor, de acordo com RECIST versão 1.1, por tomografia computadorizada ou ressonância magnética no início do estudo e, a seguir, a cada 6 semanas durante o período do estudo. O marcador tumoral, CEA e CA 19-9, serão avaliados no início e a cada 4 semanas durante o tratamento.