SOLAR varannan vecka, som första linjens C/T i Pts med mag-, bukspottkörtel- och gallcancer (SOLAR)

Kvalificerade patienter kommer att få en triplettkemoterapi bestående av nab-paklitaxel (Abraxane®) 150 mg/m2 IVD 30 min följt av Oxaliplatin 60 - 85 mg/m2 IVD 2 timmar vid D1, plus oral S-1 35 mg/m2 och Leucovorin 30 mg två gånger dagligen från D1 till D7, var 14:e dag som en cykel tills sjukdomsprogression.

I denna studie (en standard 3 x 3 design) kommer patienter att inkluderas i kohort om 3 för att få eskalerande dos av Oxaliplatin vid tre dosnivåer (nivå I, 60 mg/m2, nivå II, 75 mg/m2 och nivå III, 85 mg/m2). Dosökning inom patienten kommer inte att tillåtas. Om ingen av de första 3 patienterna i en kohort upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), kommer dosökningen att fortsätta för nästa kohort av patienter. Om 1 av 3 patienter utvecklade DLT kommer kohorten att utökas till 6 patienter. Om ≤2 patienter av de 6 patienterna upplever DLT, kommer dosökningen att fortsätta i nästa studiekohort om inte 85 mg/m2 har nåtts. Om 2 av de första 3 eller ≥3 av 6 patienter utvecklade DLT vid en viss dosnivå, kommer dosökning att avstå och den tidigare dosnivån kommer att vara den maximalt tolererade dosen (MTD). Minst 6 utvärderbara patienter kommer att behandlas på MTD-dosnivån och inte fler än 2 av de 6 patienterna har DLT på denna dosnivå. MTD kommer att betraktas som den rekommenderade dosen för framtida fas II-studier. Antalet patienter som samlas in kommer att variera från 12 till 18 (6/dosnivå) utvärderbara patienter i dossökningsstadiet för att fastställa MTD för Oxaliplatin i denna kombinationsregim.

Av patienter som upplever sensorisk neuropati grad 2 efter triplettkemoterapin, kommer Oxaliplatin att uteslutas (endast nab-paclitaxel plus S-1/LV kommer att fortsätta) tills sensorisk neuropati återhämtat sig till grad 1 eller lägre, sedan kommer Oxaliplatin att återinsättas .

CBC/DC, AST/ALT och BUN/Cr kommer att bestämmas vid baslinjen och varannan vecka under studieperioden. Serumnivåer av albumin, bilirubin (T), LDH, Alk-P/GGT, Na/K/Mg/Ca/P och CRP kommer att bestämmas vid baslinjen och var 4:e vecka under behandlingen. Radiografisk objektiv tumörresponsbedömning, enligt RECIST version 1.1, genom CT-skanning eller MRI vid baslinjen och sedan var sjätte vecka under studieperioden. Tumörmarkör, CEA och CA 19-9, kommer att utvärderas vid baslinjen och var fjärde vecka under behandlingen.