SOLAR bisettimanale, come C/T di prima linea nei pazienti con tumori gastrici, pancreatici e biliari (SOLAR)

I pazienti idonei riceveranno una tripletta chemioterapica composta da nab-paclitaxel (Abraxane®) 150 mg/m2 IVD 30 min seguita da Oxaliplatino 60 - 85 mg/m2 IVD 2 ore al giorno D1, più S-1 orale 35 mg/m2 e Leucovorin 30 mg due volte al giorno da G1 a G7, ogni 14 giorni come ciclo fino alla progressione della malattia.

In questo studio (un disegno standard 3 x 3), i pazienti saranno arruolati in una coorte di 3 per ricevere una dose crescente di oxaliplatino a tre livelli di dose (livello I, 60 mg/m2, livello II, 75 mg/m2 e livello III, 85 mg/m2). L'aumento della dose intra-paziente non sarà consentito. Se nessuno dei primi 3 pazienti di una coorte sperimenta una tossicità limitante la dose (DLT), l'aumento della dose procederà per la successiva coorte di pazienti. Se 1 paziente su 3 ha sviluppato DLT, la coorte verrà ampliata a 6 pazienti. Se ≤2 pazienti su 6 manifestano DLT, l'aumento della dose procederà nella successiva coorte di studio a meno che non siano stati raggiunti 85 mg/m2. Se 2 dei primi 3 o ≥3 dei 6 pazienti hanno sviluppato DLT a un determinato livello di dose, l'aumento della dose verrà sospeso e il livello di dose precedente sarà la dose massima tollerata (MTD). Un minimo di 6 pazienti valutabili saranno trattati al livello di dose MTD con non più di 2 dei 6 pazienti con DLT a questo livello di dose. La MTD sarà considerata la dose raccomandata per i futuri studi di Fase II. Il numero di pazienti valutabili per l'arruolamento varierà tra 12 e 18 (6/livello di dose) pazienti valutabili nella fase di determinazione della dose per determinare la MTD di oxaliplatino in questo regime di combinazione.

Dei pazienti che manifestano neuropatia sensoriale di grado 2 dopo la tripletta chemioterapica, l'oxaliplatino verrà omesso (sarà continuato solo nab-paclitaxel più S-1/LV) fino al recupero della neuropatia sensoriale al grado 1 o inferiore, quindi verrà ripristinato l'oxaliplatino .

CBC/DC, AST/ALT e BUN/Cr saranno determinati al basale e ogni 2 settimane durante il periodo di studio. I livelli sierici di albumina, bilirubina (T), LDH, Alk-P/GGT, Na/K/Mg/Ca/P e CRP saranno determinati al basale e ogni 4 settimane durante il trattamento. Valutazione radiografica obiettiva della risposta tumorale, secondo RECIST versione 1.1, mediante TAC o risonanza magnetica al basale e successivamente ogni 6 settimane durante il periodo di studio. I marcatori tumorali, CEA e CA 19-9, saranno valutati al basale e ogni 4 settimane durante il trattamento.