Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera säkerheten och effekten av långverkande injicerbart kabotegravir jämfört med daglig oral TDF/FTC för profylax före exponering hos HIV-oinfekterade kvinnor

23 september 2025 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas 3 dubbelblind säkerhets- och effektstudie av långverkande injicerbart kabotegravir jämfört med daglig oral TDF/FTC för profylax före exponering hos HIV-oinfekterade kvinnor

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av det långverkande injicerbara medlet cabotegravir (CAB LA) jämfört med dagligt oralt tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) för pre-exponeringsprofylax (PrEP) hos HIV-oinfekterade kvinnor.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av den långverkande injicerbara integrashämmaren cabotegravir (CAB LA) jämfört med dagligt oralt tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) för pre-exponeringsprofylax (PrEP) i en population av sexuellt aktiva HIV-oinfekterade kvinnor i riskzonen för HIV.

Denna studie kommer att ske i tre steg. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas en av två armar:

Arm A:

Steg 1: Deltagarna kommer att få daglig oral CAB och TDF/FTC placebo i 5 veckor.

Steg 2: Deltagarna kommer att få injektioner av CAB LA vid två tidpunkter med fyra veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter och daglig TDF/FTC-placebo från och med vecka 5.

Arm B:

Steg 1: Deltagarna kommer att få daglig TDF/FTC och oral CAB placebo i 5 veckor.

Steg 2: Deltagarna kommer att få dagliga TDF/FTC och intramuskulära (IM) placebo-injektioner vid två tidpunkter med fyra veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter med början vid vecka 5.

Steg 2 fortsätter tills den senast registrerade deltagaren når cirka 76 veckor på steg 2 (Vecka 81 för den senast registrerade deltagaren).

I steg 3 kommer alla deltagare (Arm A och B) att få TDF/FTC dagligen i upp till 48 veckor, med start senast 8 veckor efter den sista injektionen.

I slutet av steg 3 kommer alla deltagare sedan att gå över till lokalt tillgängliga hiv-förebyggande tjänster, inklusive tjänster för PrEP, om sådana finns.

Studiebesök kommer att ske dag 0 och vecka 2 och 4 under steg 1. Under steg 2 kommer deltagarna att delta i upp till 24 besök, beroende på när de anmäler sig till studien. Studiebesök kommer att ske var 12:e vecka under steg 3. Studiebesök kan innefatta fysiska undersökningar; samling av blod, urin och vaginal pinnprover; riskminskning, följsamhetsrådgivning och preventivmedelsrådgivning.

HPTN 084-01 är en delstudie av HPTN 084. Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och acceptansen av CAB LA för att förebygga HIV bland unga kvinnor. Deltagarna kommer att få oral CAB i 5 veckor, följt av 34 veckor på CAB LA, sedan kvartalsbesök i 48 veckor efter den sista injektionen. Alla deltagare som har fått minst en injektion kommer att följas i 48 veckor efter sin senaste injektion. Total studielängd per deltagare kommer att vara cirka 21 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3224

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Eswatini
      • Mbabane, Eswatini
        • Eswatini Prevention Center CRS
  • Kenya
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3660
        • Botha's Hill CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4110
        • Isipingo CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4340
        • Verulam CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke South CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS
    • Mashonaland East Province
      • Chitungwiza, Mashonaland East Province, Zimbabwe
        • Zengeza CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Född kvinna
  • 18-45 år vid visningstillfället
  • Vill och kan ge informerat samtycke
  • Vill och kan genomgå alla erforderliga studieprocedurer
  • Icke-reaktiva HIV-testresultat vid screening och registrering. Obs: HIV-oinfekterad, baserat på HIV-testresultat erhållna vid screening och strax före randomisering vid inskrivningsbesöket. Alla HIV-testresultat från screeningbesöket måste erhållas och måste alla vara negativa/icke-reaktiva. Detta inkluderar testning för akut HIV-infektion, som måste utföras inom 14 dagar efter registreringen. Dessutom måste minst ett HIV-testresultat med blod som tagits vid inskrivningsbesöket erhållas före randomisering i studien och måste vara negativt/icke-reaktivt. Individer som har ett eller flera reaktiva eller positiva HIV-testresultat kommer inte att registreras, även om efterföljande bekräftande tester indikerar att de inte är HIV-infekterade (se SSP Manual). De med ett positivt HIV-testresultat kommer att fortsätta genom HIV-algoritmen enligt SSP men kommer inte att kunna ta emot studieprodukten oavsett efterföljande testresultat.
  • Sexuellt aktiv (d.v.s. vaginalt samlag under minst två separata dagar under de 30 dagarna före screening)
  • Poäng som är större än eller lika med 5 med en modifierad VOICE-riskpoäng
  • Inga planer på att flytta eller resa bort från platsen under mer än eller lika med 8 veckor i följd under studiedeltagandet

  • Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation) (använd sex vid födseln för beräkning)

    • Även om det inte utesluter protokollet bör platser noggrant överväga lämpligheten av att registrera deltagare med beräknat kreatininclearance mellan 60-70 ml/min, eftersom begränsade förändringar i kreatininclearance under studiens genomförande kommer att leda till att protokollförordnade produkter håller och kan förändra risk-nytta överväganden om studiedeltagande
  • Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) negativ och accepterar vaccination
  • Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 2 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin (Tbili) mindre än eller lika med 2,5 x ULN
  • HCV antikropp negativ
  • Om av reproduktionspotential (definieras som pre-menopausala kvinnor som inte har genomgått ett steriliseringsförfarande per självrapport, såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ( känslighet på mindre än eller lika med 25 mIU/ml) utförd (och kända resultat) samma dag som och före påbörjandet av den eller de protokollspecificerade studieprodukten/-erna vid registreringen.

  • Har dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering, ELLER dokumenterade bevis på att det inte finns någon livmoder (t.ex. hysterektomi), ELLER måste gå med på att använda en tillförlitlig form av långtidsverkande preventivmedel, under prövningen och i 52 veckor efter att den långtidsverkande injicerbara produkten avslutats, eller 30 dagar efter stoppa oral studieprodukt, från listan nedan:

    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som uppfyller mindre än 1 % felfrekvens enligt produktetiketten
    • Hormonbaserat preventivmedel som når mindre än 1 % misslyckande när det används konsekvent och korrekt enligt produktetiketten (endast implantat eller injicerbara medel; detta utesluter kombinerad oral preventivmetod)
  • Inget medicinskt tillstånd som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållet genom självrapportering, eller hittats vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)
  • Ingen alkohol- eller substansanvändning som, enligt studieutredarens åsikt, skulle störa genomförandet av studien (t.ex. tillhandahållen genom självrapportering, eller hittad vid medicinsk historia och undersökning eller i tillgängliga medicinska journaler)

Exklusions kriterier:

  • Ett eller flera reaktiva HIV-testresultat vid screening eller registrering, även om HIV-infektion inte är bekräftad
  • Gravid eller ammar för närvarande, eller har för avsikt att bli gravid och/eller amma under studien
  • Samregistrering i någon annan HIV-interventionsforskningsstudie (tillhandahålls av självrapportering eller annan tillgänglig dokumentation), med ett undantag: IMPAACT 2026 (samregistrering i IMPAACT 2026 är tillåten för deltagare som blir gravida)
  • Nuvarande eller tidigare inskrivning i ett HIV-vaccin eller en allmänt neutraliserande antikroppsprövning
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (t.ex. alkoholfri eller alkoholisk steatohepatit) eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi)
  • Historik om anfallsstörning, per självrapportering
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, definierad av historia/bevis på symptomatisk arytmi, angina/ischemi, kranskärlsbypassoperation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller någon kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Inflammatoriska hudåkommor som äventyrar säkerheten för IM-injektioner, enligt utredarens bedömning (IoR). Milda hudåkommor kanske inte är uteslutande enligt IoR:s eller utsedda persons bedömning
  • Har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över skinkorna som enligt IoR eller utses kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället (ISR)
  • Koagulopati (primär eller iatrogen) som skulle kontraindicera im-injektion
  • Aktiv eller planerad användning av förbjudna läkemedel enligt beskrivningen i utredarbroschyren (IB) eller listad i studiespecifika förfarandehandboken (SSP) (tillhandahålls genom egenrapportering, eller hämtad från medicinsk historia eller medicinska journaler)
  • Känd eller misstänkt allergi mot att studera produktkomponenter (aktiva eller placebo), inklusive ägg eller sojaprodukter (ägg och sojaprodukter ingår i Intralipid)
  • Om potentiellt kan bli gravid, ovillig att följa långtidsverkande preventivmedel (spiral/spiral, injektion eller implantat) med mindre än 1 % felfrekvens när den används konsekvent och korrekt enligt beskrivningen i bipacksedeln/tillverkarens riktlinjer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: CAB + Placebo TDF/FTC + CAB LA
Under steg 1 kommer deltagarna att få daglig oral CAB och oral TDF/FTC placebo i 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få injektioner av CAB LA vid två tidpunkter med fyra veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter och daglig oral TDF/FTC-placebo med början vid vecka 5. I steg 3 kommer deltagarna att få TDF/FTC dagligen i upp till 48 veckor, med start senast 8 veckor efter den sista injektionen.
Läkemedel: Oral CAB
CAB 30 mg tablett
Andra namn:
  • Cabotegravir
Läkemedel: Oral TDF/FTC
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinationstablett med fast dos
Andra namn:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin
Läkemedel: Placebo för oral TDF/FTC
Placebotabletter
Läkemedel: CAB LA
600 mg administrerat som en 3 ml (600 mg) intramuskulär injektion i sätesmuskeln
Andra namn:
  • Kabotegravir långtidsverkande injicerbar
Aktiv komparator: Arm B: TDF/FTC + Placebo CAB + Placebo CAB LA
Under steg 1 kommer deltagarna att få daglig TDF/FTC och oral CAB placebo i 5 veckor. I steg 2 kommer deltagarna att få dagligen TDF/FTC och placebo för CAB LA-injektioner vid två tillfällen med fyra veckors mellanrum och var 8:e vecka därefter med början vid vecka 5. I steg 3 kommer deltagarna att få TDF/FTC dagligen i upp till 48 veckor, med start senast 8 veckor efter den sista injektionen.
Läkemedel: Oral TDF/FTC
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinationstablett med fast dos
Andra namn:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin
Läkemedel: Placebo för oral CAB
Placebotabletter
Läkemedel: Placebo för CAB LA
Administreras som en 3 ml intramuskulär injektion i sätesmuskeln

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dokumenterade hiv-infektioner
Tidsram: HIV-tester vid inskrivning, vecka 2, 4 och 5, sedan var 4:e vecka till och med vecka 25, sedan var 8:e vecka. Analyserad till och med vecka 185 eller datumet för DSMBs beslut att avblinda alla deltagare, beroende på vilket som är tidigast.
Antalet deltagare med en incident HIV-infektion som bekräftas av HPTN Laboratory Center och Endpoint Adjudication Committee.
HIV-tester vid inskrivning, vecka 2, 4 och 5, sedan var 4:e vecka till och med vecka 25, sedan var 8:e vecka. Analyserad till och med vecka 185 eller datumet för DSMBs beslut att avblinda alla deltagare, beroende på vilket som är tidigast.
Antal deltagare som upplevde grad 2 eller högre kliniska biverkningar och laboratoriebiverkningar (AE) i steg 1 och 2
Tidsram: Behandlingsuppkommande AE ​​mätt med startdatum genom deltagarens senaste studiebesök, eller datumet för DSMBs beslut att avblinda alla deltagare, beroende på vilket som är tidigast. Bedöms vid varje besök (injektionsbesök q 8 veckor och säkerhetsbesök q 8 veckor)
AE kommer att sammanfattas med hjälp av MedDRA-systemorganklass och föredragna termer.
Behandlingsuppkommande AE ​​mätt med startdatum genom deltagarens senaste studiebesök, eller datumet för DSMBs beslut att avblinda alla deltagare, beroende på vilket som är tidigast. Bedöms vid varje besök (injektionsbesök q 8 veckor och säkerhetsbesök q 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dokumenterade incidenter med HIV-infektioner i steg 1, 2 och 3
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
För var och en av de specificerade baslinjefaktorerna kommer en Cox proportionella riskmodell att passa med behandlingsarm, baslinjefaktor och deras interaktion som kovariater, stratifierade efter plats.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Antal dokumenterade incidenter med hiv-infektioner hos deltagare i undergrupper uppdelat efter utgångsålder
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
För var och en av de specificerade baslinjefaktorerna kommer en Cox proportionella riskmodell att passa med behandlingsarm, baslinjefaktor och deras interaktion som kovariater, stratifierade efter plats.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Antal dokumenterade incidenter av HIV-infektioner hos deltagare i undergrupper uppdelade efter HSV-2-status vid baslinjen
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
För var och en av de specificerade baslinjefaktorerna kommer en Cox proportionella riskmodell att passa med behandlingsarm, baslinjefaktor och deras interaktion som kovariater, stratifierade efter plats.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Antal dokumenterade incidenter av hiv-infektioner hos deltagare i undergrupper uppdelat på baslinjemetoden för användning av preventivmedel
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
För var och en av de specificerade baslinjefaktorerna kommer en Cox proportionella riskmodell att passa med behandlingsarm, baslinjefaktor och deras interaktion som kovariater, stratifierade efter plats.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Antal dokumenterade incidenter med hiv-infektioner hos deltagare i undergrupper uppdelat på baseline body mass index (BMI) mindre än/större än eller lika med 25 kg/m^2
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
För var och en av de specificerade baslinjefaktorerna kommer en Cox proportionella riskmodell att passa med behandlingsarm, baslinjefaktor och deras interaktion som kovariater, stratifierade efter plats.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Plasmakoncentrationer av CAB hos deltagare randomiserade till CAB/CAB LA
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Plasmaprover för läkemedelskoncentrationer kommer att samlas in under hela studien från alla deltagare, även om PK-testning kan vara begränsad till en delmängd av proverna.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Plasma- och torkade blodfläckskoncentrationer (DBS) av tenofovir/tenofovirdifosfat (TFV/TFV-DP) i en undergrupp av deltagare randomiserade till TDF/FTC
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Plasma- och DBS-prover för läkemedelskoncentrationer kommer att samlas in under hela studien från alla deltagare, även om PK-testning kan vara begränsad till en delmängd av proverna.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Antal deltagare som är villiga att använda CAB LA och TDF/FTC
Tidsram: Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien
Bedöms genom administrering av korta beteendeundersökningar.
Mätt genom deltagarens senaste studiebesök, upp till 4,6 år efter studiestart, beroende på när de anmäler sig till studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Sinead Delany-Moretlwe, PhD, DTM&H, Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
  • Studiestol: Mina Hosseinipour, MD, MPH, University of North Carolina (UNC) Project-Malawi, Tidziwe Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 november 2020

Avslutad studie (Beräknad)

17 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2017

Första postat (Faktisk)

23 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HPTN 084
  • 38070 (Registeridentifierare: DAIDS-ES Registry Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på Oral CAB

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera