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Avaliação da segurança e eficácia do cabotegravir injetável de ação prolongada em comparação com TDF/FTC oral diário para profilaxia pré-exposição em mulheres não infectadas pelo HIV

23 de setembro de 2025 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo duplo-cego de segurança e eficácia de fase 3 do cabotegravir injetável de ação prolongada em comparação com o TDF/FTC oral diário para profilaxia pré-exposição em mulheres não infectadas pelo HIV

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do agente injetável de ação prolongada cabotegravir (CAB LA) em comparação com tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) oral diário para profilaxia pré-exposição (PrEP) em mulheres não infectadas pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do inibidor injetável de longa duração da integrase cabotegravir (CAB LA) em comparação com tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) oral diário para profilaxia pré-exposição (PrEP) em uma população de mulheres sexualmente ativas não infectadas pelo HIV em risco de contrair o HIV.

Este estudo acontecerá em três etapas. Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois braços:

Braço A:

Etapa 1: Os participantes receberão CAB oral diário e placebo TDF/FTC por 5 semanas.

Etapa 2: Os participantes receberão injeções de CAB LA em dois pontos de tempo com 4 semanas de intervalo e a cada 8 semanas e placebo diário de TDF/FTC começando na semana 5.

Braço B:

Etapa 1: Os participantes receberão diariamente TDF/FTC e placebo CAB oral por 5 semanas.

Etapa 2: Os participantes receberão injeções diárias de TDF/FTC e placebo intramuscular (IM) em dois momentos com 4 semanas de intervalo e a cada 8 semanas a partir da semana 5.

A Etapa 2 continuará até que o último participante inscrito atinja aproximadamente 76 semanas na Etapa 2 (Semana 81 para o último participante inscrito).

Na Etapa 3, todos os participantes (Grupos A e B) receberão diariamente TDF/FTC por até 48 semanas, iniciando no máximo 8 semanas após a última injeção.

No final da Etapa 3, todos os participantes farão a transição para serviços de prevenção de HIV disponíveis localmente, incluindo serviços de PrEP, se disponíveis.

As visitas do estudo ocorrerão no Dia 0 e nas Semanas 2 e 4 durante a Etapa 1. Durante a Etapa 2, os participantes comparecerão a até 24 visitas, dependendo de quando se inscreverem no estudo. As visitas do estudo ocorrerão a cada 12 semanas durante a Etapa 3. As visitas do estudo podem incluir exames físicos; coleta de sangue, urina e swab vaginal; redução de risco, aconselhamento de adesão e aconselhamento de contracepção.

HPTN 084-01 é um subestudo do HPTN 084. O objetivo deste estudo é examinar a segurança, tolerabilidade e aceitabilidade do CAB LA para a prevenção do HIV entre adolescentes do sexo feminino. Os participantes receberão CAB oral por 5 semanas, seguido por 34 semanas em CAB LA, então visitas trimestrais por 48 semanas após a injeção final. Todos os participantes que receberam pelo menos uma injeção serão acompanhados por 48 semanas após a última injeção. A duração total do estudo por participante será de aproximadamente 21 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3224

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botsuana
        • Gaborone CRS
  • Essuatíni
      • Mbabane, Essuatíni
        • Eswatini Prevention Center CRS
  • Malauí
      • Blantyre, Malauí
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malauí
        • Malawi CRS
  • Quênia
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Quênia, 40100
        • Kisumu Crs
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbábue
      • Chitungwiza, Zimbábue
        • Seke South CRS
      • Chitungwiza, Zimbábue
        • St Mary's CRS
      • Harare, Zimbábue
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Zimbábue
        • Milton Park CRS
    • Mashonaland East Province
      • Chitungwiza, Mashonaland East Province, Zimbábue
        • Zengeza CRS
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 3660
        • Botha's Hill CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4110
        • Isipingo CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4340
        • Verulam CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • nascida mulher
  • 18-45 anos no momento da triagem
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
  • Disposto e capaz de passar por todos os procedimentos de estudo necessários
  • Resultados de teste de HIV não reagentes na Triagem e Inscrição. Nota: não infectado pelo HIV, com base nos resultados do teste de HIV obtidos na triagem e imediatamente antes da randomização na visita de inscrição. Todos os resultados do teste de HIV da visita de triagem devem ser obtidos e todos devem ser negativos/não reativos. Isso inclui testes para infecção aguda por HIV, que devem ser realizados dentro de 14 dias após a inscrição. Além disso, pelo menos um resultado de teste de HIV usando sangue coletado na visita de inscrição deve ser obtido antes da randomização no estudo e deve ser negativo/não reativo. Indivíduos que tenham um ou mais resultados de teste de HIV reagentes ou positivos não serão inscritos, mesmo que testes confirmatórios subsequentes indiquem que eles não estão infectados pelo HIV (consulte o Manual do SSP). Aqueles com qualquer resultado de teste de HIV positivo na inscrição prosseguirão com o algoritmo de HIV de acordo com o SSP, mas não poderão receber o produto do estudo, independentemente dos resultados de teste subsequentes.
  • Sexualmente ativo (ou seja, relação vaginal em no mínimo dois dias separados nos 30 dias anteriores à triagem)
  • Pontuação maior ou igual a 5 usando uma pontuação de risco VOICE modificada
  • Sem planos de mudar de local ou viajar para longe do local por mais de 8 semanas consecutivas durante a participação no estudo

  • Depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min (usando a equação de Cockcroft-Gault) (use sexo ao nascer para cálculo)

    • Embora não exclua o protocolo, os centros devem considerar cuidadosamente a conveniência de inscrever participantes com depuração de creatinina calculada entre 60-70 mL/min, pois alterações limitadas na depuração de creatinina durante a condução do estudo levarão a suspensões do produto obrigatórias pelo protocolo e podem alterar o risco-benefício considerações sobre a participação no estudo
  • Antígeno de superfície (HBsAg) do vírus da hepatite B (HBV) negativo e aceita vacinação
  • Alanina aminotransferase (ALT) menor que 2 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total (Tbili) menor ou igual a 2,5 x LSN
  • anticorpo anti-HCV negativo
  • Se tiver potencial reprodutivo (definido como mulheres na pré-menopausa que não tiveram um procedimento de esterilização por autorrelato, como histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia), deve ter um teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (βHCG) negativo ( sensibilidade inferior ou igual a 25 mIU/mL) realizada (e resultados conhecidos) no mesmo dia e antes de iniciar o(s) produto(s) de estudo especificado(s) pelo protocolo na Inscrição.

  • Ter evidência documentada de esterilização cirúrgica, OU evidência documentada de ausência de útero (por exemplo, histerectomia), OU deve concordar em usar uma forma confiável de contracepção de longa duração, durante o estudo e por 52 semanas após a interrupção do injetável de longa duração, ou 30 dias após parando o produto de estudo oral, da lista abaixo:

    • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que apresenta menos de 1% de taxa de falha, conforme indicado no rótulo do produto
    • Anticoncepcional baseado em hormônio que atinge menos de 1% de taxa de falha quando usado de forma consistente e correta, conforme indicado no rótulo do produto (somente implantes ou injetáveis; isso exclui contracepção oral combinada)
  • Nenhuma condição médica que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na condução do estudo (por exemplo, fornecida por auto-relato ou encontrada no histórico e exame médico ou em registros médicos disponíveis)
  • Nenhum uso de álcool ou substância que, na opinião do investigador do estudo, possa interferir na condução do estudo (por exemplo, fornecido por auto-relato ou encontrado no histórico e exame médico ou em registros médicos disponíveis)

Critério de exclusão:

  • Um ou mais resultados de teste de HIV reativos na triagem ou inscrição, mesmo que a infecção por HIV não seja confirmada
  • Grávida ou atualmente amamentando, ou pretende engravidar e/ou amamentar durante o estudo
  • Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencional em HIV (fornecido por autorrelato ou outra documentação disponível), com uma exceção: IMPAACT 2026 (a co-inscrição no IMPAACT 2026 é permitida para participantes que engravidam)
  • Inscrição atual ou anterior em uma vacina contra o HIV ou ensaio de anticorpos amplamente neutralizantes
  • História atual ou crônica de doença hepática (por exemplo, esteato-hepatite alcoólica ou não alcoólica) ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia)
  • Histórico de transtorno convulsivo, por autorrelato
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, definida pela história/evidência de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) ou angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou qualquer doença cardíaca clinicamente significativa
  • Condições inflamatórias da pele que comprometem a segurança das injeções IM, a critério do Investigador de Registro (IoR). Condições de pele leves podem não ser excludentes a critério do IoR ou designado
  • Tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região das nádegas que, na opinião do IoR ou designado, pode interferir na interpretação das reações no local da injeção (ISRs)
  • Coagulopatia (primária ou iatrogênica) que contra-indicaria a injeção IM
  • Uso ativo ou planejado de medicamentos proibidos, conforme descrito no Folheto do Investigador (IB) ou listado no Manual de Procedimentos Específicos do Estudo (SSP) (fornecido por auto-relato ou obtido do histórico médico ou registros médicos)
  • Alergia conhecida ou suspeita aos componentes do produto do estudo (ativo ou placebo), incluindo ovo ou produtos de soja (ovos e produtos de soja estão contidos no Intralipid)
  • Se potencialmente capaz de conceber, não deseja aderir à contracepção de longa duração (DIU/SIU, injeção ou implante) com uma taxa de falha inferior a 1% quando usado de forma consistente e correta, conforme indicado na bula do produto/diretrizes do fabricante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: CAB + Placebo TDF/FTC + CAB LA
Durante a Etapa 1, os participantes receberão CAB oral diário e placebo TDF/FTC oral por 5 semanas. Na Etapa 2, os participantes receberão injeções de CAB LA em dois pontos de tempo com 4 semanas de intervalo e a cada 8 semanas a partir de então e TDF/FTC placebo oral diário começando na Semana 5. Na Etapa 3, os participantes receberão diariamente TDF/FTC por até 48 semanas, começando no máximo 8 semanas após a última injeção.
Medicamento: CAB oral
CAB 30mg comprimido
Outros nomes:
  • Cabotegravir
Medicamento: TDF/FTC oral
TDF/FTC 300 mg/200 mg comprimido combinado de dose fixa
Outros nomes:
  • Truvada
  • Tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina
Medicamento: Placebo para TDF/FTC oral
Comprimidos de placebo
Medicamento: CAB LA
600 mg administrados como uma injeção intramuscular de 3 mL (600 mg) no músculo glúteo
Outros nomes:
  • Cabotegravir injetável de ação prolongada
Comparador Ativo: Braço B: TDF/FTC + Placebo CAB + Placebo CAB LA
Durante a Etapa 1, os participantes receberão diariamente TDF/FTC e placebo CAB oral por 5 semanas. Na Etapa 2, os participantes receberão diariamente injeções de TDF/FTC e placebo para CAB LA em pontos de duas vezes com 4 semanas de intervalo e a cada 8 semanas a partir da semana 5. Na Etapa 3, os participantes receberão diariamente TDF/FTC por até 48 semanas, começando no máximo 8 semanas após a última injeção.
Medicamento: TDF/FTC oral
TDF/FTC 300 mg/200 mg comprimido combinado de dose fixa
Outros nomes:
  • Truvada
  • Tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina
Medicamento: Placebo para CAB oral
Comprimidos de placebo
Medicamento: Placebo para CAB LA
Administrado como uma injeção intramuscular de 3 mL no músculo glúteo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pariicipantes com infecções por HIV documentadas
Prazo: Testes de HIV na inscrição, semanas 2, 4 e 5, depois a cada 4 semanas até a semana 25, depois a cada 8 semanas. Analisado até a semana 185 ou a data da decisão do DSMB de revelar todos os participantes, o que ocorrer primeiro.
O número de participantes com uma infecção incidente por HIV confirmada pelo HPTN Laboratory Center and Endpoint Adjudication Committee.
Testes de HIV na inscrição, semanas 2, 4 e 5, depois a cada 4 semanas até a semana 25, depois a cada 8 semanas. Analisado até a semana 185 ou a data da decisão do DSMB de revelar todos os participantes, o que ocorrer primeiro.
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) clínicos e laboratoriais de grau 2 ou superior nas etapas 1 e 2
Prazo: EAs emergentes do tratamento medidos com a data de início até a última visita de estudo do participante ou a data da decisão do DSMB de revelar todos os participantes, o que ocorrer primeiro. Avaliado em cada visita (visitas de injeções a cada 8 semanas e visitas de segurança a cada 8 semanas)
Os EAs serão resumidos usando MedDRA System Organ Class e termos preferenciais.
EAs emergentes do tratamento medidos com a data de início até a última visita de estudo do participante ou a data da decisão do DSMB de revelar todos os participantes, o que ocorrer primeiro. Avaliado em cada visita (visitas de injeções a cada 8 semanas e visitas de segurança a cada 8 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de incidentes documentados de infecções por HIV nas Etapas 1, 2 e 3
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Para cada um dos fatores de linha de base especificados, um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com braço de tratamento, fator de linha de base e sua interação como covariáveis, estratificados por local.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Número de incidentes documentados de infecções por HIV em participantes em subgrupos discriminados por idade inicial
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Para cada um dos fatores de linha de base especificados, um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com braço de tratamento, fator de linha de base e sua interação como covariáveis, estratificados por local.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Número de incidentes documentados de infecções por HIV em participantes em subgrupos, discriminados por estado inicial de HSV-2
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Para cada um dos fatores de linha de base especificados, um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com braço de tratamento, fator de linha de base e sua interação como covariáveis, estratificados por local.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Número de infecções por HIV incidentes documentadas em participantes em subgrupos discriminados por método de uso de contraceptivos de linha de base
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Para cada um dos fatores de linha de base especificados, um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com braço de tratamento, fator de linha de base e sua interação como covariáveis, estratificados por local.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Número de incidentes documentados de infecções por HIV em participantes em subgrupos discriminados por índice de massa corporal (IMC) de linha de base menor/maior ou igual a 25 kg/m^2
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Para cada um dos fatores de linha de base especificados, um modelo de riscos proporcionais de Cox será ajustado com braço de tratamento, fator de linha de base e sua interação como covariáveis, estratificados por local.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Concentrações plasmáticas de CAB em participantes randomizados para CAB/CAB LA
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Amostras de plasma para concentrações de drogas serão coletadas ao longo do estudo de todos os participantes, embora o teste PK possa ser limitado a um subconjunto das amostras.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Concentrações de plasma e sangue seco (DBS) de tenofovir/tenofovir difosfato (TFV/TFV-DP) em um subconjunto de participantes randomizados para TDF/FTC
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Amostras de plasma e DBS para concentrações de drogas serão coletadas ao longo do estudo de todos os participantes, embora o teste PK possa ser limitado a um subconjunto das amostras.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Número de participantes dispostos a usar CAB LA e TDF/FTC
Prazo: Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo
Avaliado através da administração de breves pesquisas comportamentais.
Medido através da última visita do participante do estudo, até 4,6 anos após a entrada no estudo, dependendo de quando eles se inscreveram no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sinead Delany-Moretlwe, PhD, DTM&H, Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
  • Cadeira de estudo: Mina Hosseinipour, MD, MPH, University of North Carolina (UNC) Project-Malawi, Tidziwe Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HPTN 084
  • 38070 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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