Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von langwirksamem injizierbarem Cabotegravir im Vergleich zu täglichem oralem TDF/FTC zur Präexpositionsprophylaxe bei HIV-nicht infizierten Frauen

Einschlusskriterien:

• Geborene Frau
• 18-45 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Bereit und in der Lage, alle erforderlichen Studienverfahren zu durchlaufen
• Nicht reaktive HIV-Testergebnisse bei Screening und Registrierung. Hinweis: Nicht HIV-infiziert, basierend auf HIV-Testergebnissen, die beim Screening und kurz vor der Randomisierung beim Registrierungsbesuch erhalten wurden. Alle HIV-Testergebnisse des Screening-Besuchs müssen vorliegen und alle negativ/nicht reaktiv sein. Dazu gehört auch ein Test auf eine akute HIV-Infektion, der innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden muss. Darüber hinaus muss vor der Randomisierung in die Studie mindestens ein HIV-Testergebnis unter Verwendung von Blut, das beim Registrierungsbesuch entnommen wurde, erhalten werden und negativ/nicht reaktiv sein. Personen mit einem oder mehreren reaktiven oder positiven HIV-Testergebnissen werden nicht aufgenommen, selbst wenn nachfolgende Bestätigungstests zeigen, dass sie nicht mit HIV infiziert sind (siehe SSP-Handbuch). Personen mit positivem HIV-Testergebnis durchlaufen den HIV-Algorithmus gemäß SSP, können jedoch unabhängig von nachfolgenden Testergebnissen kein Studienprodukt erhalten.
• Sexuell aktiv (d. h. Vaginalverkehr an mindestens zwei verschiedenen Tagen in den 30 Tagen vor dem Screening)
• Punktzahl größer oder gleich 5 unter Verwendung einer modifizierten VOICE-Risikopunktzahl
• Keine Pläne, während der Studienteilnahme für mehr als oder gleich 8 aufeinanderfolgende Wochen umzuziehen oder vom Standort wegzureisen

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) (Geschlecht bei der Geburt zur Berechnung verwenden)

  • Obwohl dies kein Ausschluss aus dem Protokoll ist, sollten die Zentren sorgfältig prüfen, ob es ratsam ist, Teilnehmer mit einer berechneten Kreatinin-Clearance zwischen 60 und 70 ml/min aufzunehmen, da begrenzte Änderungen der Kreatinin-Clearance während der Studiendurchführung zu protokollbedingten Produktaussetzungen führen und das Nutzen-Risiko-Verhältnis verändern können Überlegungen zur Studienteilnahme
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und akzeptiert die Impfung
• Alaninaminotransferase (ALT) kleiner als 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin (Tbili) kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• HCV-Antikörper negativ
• Wenn Sie gebärfähig sind (definiert als Frauen vor der Menopause, die sich keiner Sterilisation gemäß Selbstbericht unterzogen haben, wie z. Sensitivität von weniger als oder gleich 25 mIU/ml) durchgeführt (und Ergebnisse bekannt) am selben Tag wie und vor Beginn des/der protokollspezifischen Studienprodukts/e bei der Registrierung.

• Haben Sie dokumentierte Beweise für eine chirurgische Sterilisation ODER dokumentierte Beweise für keine Gebärmutter (z. B. Hysterektomie) ODER müssen Sie sich bereit erklären, während der Studie und für 52 Wochen nach dem Absetzen der lang wirkenden Injektion oder 30 Tage danach eine zuverlässige Form der lang wirkenden Empfängnisverhütung zu verwenden Absetzen des oralen Studienprodukts aus der folgenden Liste:

  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das eine Ausfallrate von weniger als 1 % erfüllt, wie auf dem Produktetikett angegeben
  • Hormonbasiertes Kontrazeptivum mit einer Versagensrate von weniger als 1 % bei konsequenter und korrekter Anwendung gemäß den Angaben auf dem Produktetikett (nur Implantate oder Injektionen; dies schließt kombinierte orale Kontrazeptiva aus)
• Kein medizinischer Zustand, der nach Meinung des Studienprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbstauskunft oder bei Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten gefunden)
• Kein Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Meinung des Studienleiters die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde (z. B. durch Selbstauskunft oder bei Anamnese und Untersuchung oder in verfügbaren Krankenakten festgestellt)

Ausschlusskriterien:

• Ein oder mehrere reaktive HIV-Testergebnisse beim Screening oder bei der Registrierung, auch wenn die HIV-Infektion nicht bestätigt ist
• Schwanger oder derzeit stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden und/oder zu stillen
• Co-Einschreibung in eine andere HIV-Interventionsforschungsstudie (bereitgestellt durch Selbstauskunft oder andere verfügbare Dokumentation), mit einer Ausnahme: IMPAACT 2026 (die Co-Einschreibung in IMPAACT 2026 ist für Teilnehmer erlaubt, die schwanger werden)
• Aktuelle oder frühere Aufnahme in einen HIV-Impfstoff oder eine Studie mit weitgehend neutralisierenden Antikörpern
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen (z. B. nichtalkoholische oder alkoholische Steatohepatitis) oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme von Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder Cholezystektomie)
• Geschichte der Anfallsleiden, pro Selbstbericht
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert durch Anamnese/Beweis von symptomatischer Arrhythmie, Angina/Ischämie, Koronararterien-Bypassoperation (CABG) oder perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder jede klinisch signifikante Herzerkrankung
• Entzündliche Hauterkrankungen, die die Sicherheit von IM-Injektionen nach Ermessen des Investigator of Record (IoR) beeinträchtigen. Leichte Hauterkrankungen dürfen nach Ermessen des IoR oder des Beauftragten nicht ausgeschlossen werden
• Hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand über der Gesäßregion, der nach Ansicht des IoR oder des Beauftragten die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle (ISRs) beeinträchtigen kann
• Koagulopathie (primär oder iatrogen), die eine IM-Injektion kontraindizieren würde
• Aktive oder geplante Anwendung verbotener Medikamente, wie in der Investigator Brochure (IB) beschrieben oder im Study Specific Procedures Manual (SSP) aufgeführt (durch Selbstauskunft bereitgestellt oder aus Anamnese oder Krankenakten erhalten)
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Studienproduktbestandteile (Wirkstoff oder Placebo), einschließlich Ei- oder Sojaprodukte (Ei- und Sojaprodukte sind in Intralipid enthalten)
• Wenn potenziell schwanger werden kann, nicht bereit ist, sich an eine langwirksame Empfängnisverhütung (IUP/IUS, Injektion oder Implantat) mit einer Versagensrate von weniger als 1 % zu halten, wenn sie konsequent und korrekt verwendet wird, wie in der Produktpackungsbeilage/den Richtlinien des Herstellers angegeben