Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten og effekten av langtidsvirkende injiserbart kabotegravir sammenlignet med daglig oral TDF/FTC for pre-eksponeringsprofylakse hos HIV-uinfiserte kvinner

23. september 2025 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase 3 dobbeltblind sikkerhet og effektstudie av langtidsvirkende injiserbart kabotegravir sammenlignet med daglig oral TDF/FTC for pre-eksponeringsprofylakse hos HIV-uinfiserte kvinner

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av det langtidsvirkende injiserbare middelet cabotegravir (CAB LA) sammenlignet med daglig oral tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos HIV-uinfiserte kvinner.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av den langtidsvirkende injiserbare integrasehemmeren cabotegravir (CAB LA) sammenlignet med daglig oral tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) i en populasjon av seksuelt aktive HIV-uinfiserte kvinner med risiko for HIV.

Denne studien vil foregå i tre trinn. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av to armer:

Arm A:

Trinn 1: Deltakerne vil motta daglig oral CAB og TDF/FTC placebo i 5 uker.

Trinn 2: Deltakerne vil motta injeksjoner av CAB LA på to tidspunkter med 4 ukers mellomrom og hver 8. uke deretter og daglig TDF/FTC placebo fra uke 5.

Arm B:

Trinn 1: Deltakerne vil motta daglig TDF/FTC og oral CAB placebo i 5 uker.

Trinn 2: Deltakerne vil motta daglige TDF/FTC og intramuskulære (IM) placebo-injeksjoner på to tidspunkter med 4 ukers mellomrom og hver 8. uke deretter fra uke 5.

Trinn 2 fortsetter til den siste påmeldte deltakeren når omtrent 76 uker på trinn 2 (uke 81 for den siste påmeldte deltakeren).

I trinn 3 vil alle deltakere (arm A og B) motta daglig TDF/FTC i opptil 48 uker, med start senest 8 uker etter siste injeksjon.

På slutten av trinn 3 vil alle deltakerne gå over til lokalt tilgjengelige HIV-forebyggende tjenester, inkludert tjenester for PrEP, hvis tilgjengelig.

Studiebesøk vil finne sted på dag 0 og i uke 2 og 4 under trinn 1. I løpet av trinn 2 vil deltakerne delta på opptil 24 besøk, avhengig av når de melder seg på studien. Studiebesøk vil finne sted hver 12. uke i trinn 3. Studiebesøk kan omfatte fysiske undersøkelser; samling av blod, urin og vaginal vattpinne; risikoreduksjon, adheranserådgivning og prevensjonsrådgivning.

HPTN 084-01 er en delstudie av HPTN 084. Formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og akseptabiliteten til CAB LA for forebygging av HIV blant unge kvinner. Deltakerne vil motta oral CAB i 5 uker, etterfulgt av 34 uker på CAB LA, deretter kvartalsbesøk i 48 uker etter siste injeksjon. Alle deltakere som har fått minst én injeksjon vil bli fulgt i 48 uker etter siste injeksjon. Total studievarighet per deltaker vil være omtrent 21 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Eswatini
      • Mbabane, Eswatini
        • Eswatini Prevention Center CRS
  • Kenya
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malawi
        • Malawi CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 3660
        • Botha's Hill CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4110
        • Isipingo CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4340
        • Verulam CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
  • Uganda
      • Entebbe, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • Zimbabwe
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke South CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS
    • Mashonaland East Province
      • Chitungwiza, Mashonaland East Province, Zimbabwe
        • Zengeza CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Født kvinne
  • 18-45 år på tidspunktet for screening
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke
  • Villig og i stand til å gjennomgå alle nødvendige studieprosedyrer
  • Ikke-reaktive HIV-testresultater ved screening og påmelding. Merk: HIV-uinfisert, basert på HIV-testresultater oppnådd ved screening og rett før randomisering ved innmeldingsbesøket. Alle HIV-testresultater fra screeningbesøket må innhentes og må alle være negative/ikke-reaktive. Dette inkluderer testing for akutt HIV-infeksjon, som må utføres innen 14 dager etter påmelding. I tillegg må minst ett HIV-testresultat ved bruk av blod tatt ved registreringsbesøket innhentes før randomisering i studien og må være negativt/ikke-reaktivt. Personer som har ett eller flere reaktive eller positive HIV-testresultater vil ikke bli registrert, selv om etterfølgende bekreftende testing indikerer at de ikke er HIV-infiserte (se SSP Manual). De som har et positivt HIV-testresultat, vil fortsette gjennom HIV-algoritmen i henhold til SSP, men vil ikke kunne motta studieprodukt uavhengig av påfølgende testresultater.
  • Seksuelt aktiv (dvs. vaginalt samleie på minimum to separate dager i løpet av de 30 dagene før screening)
  • Score større enn eller lik 5 ved å bruke en modifisert VOICE-risikoscore
  • Ingen planer om å flytte eller reise bort fra stedet i mer enn eller lik 8 sammenhengende uker under studiedeltakelsen

  • Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min (ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen) (bruk sex ved fødselen for beregning)

    • Selv om de ikke ekskluderer protokollen, bør nettsteder nøye vurdere om det er tilrådelig å registrere deltakere med beregnet kreatininclearance mellom 60-70 ml/min, da begrensede endringer i kreatininclearance under studiegjennomføring vil føre til protokollpålagte produkthold og kan endre risiko-nytte hensyn til studiedeltakelse
  • Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) negativ og aksepterer vaksinasjon
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin (Tbili) mindre enn eller lik 2,5 x ULN
  • HCV antistoff negativ
  • Dersom av reproduktivt potensial (definert som premenopausale kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre per egenrapport, for eksempel hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), må ha en negativ beta humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ( sensitivitet på mindre enn eller lik 25 mIU/ml) utført (og kjente resultater) samme dag som og før oppstart av det eller de protokollspesifiserte studieproduktene ved registrering.

  • Har dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering, ELLER dokumentert bevis på manglende livmor (f.eks. hysterektomi), ELLER må godta å bruke en pålitelig form for langtidsvirkende prevensjon, under utprøvingen og i 52 uker etter at den langtidsvirkende injeksjonen er avsluttet, eller 30 dager etter stoppe oralt studieprodukt, fra listen nedenfor:

    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som møter mindre enn 1 % feilfrekvens som angitt på produktetiketten
    • Hormonbasert prevensjon som oppfyller mindre enn 1 % feilfrekvens når den brukes konsekvent og korrekt som angitt på produktetiketten (kun implantater eller injiserbare preparater; dette utelukker kombinert oral prevensjon)
  • Ingen medisinsk tilstand som, etter studieforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien (f.eks. gitt ved egenrapport, eller funnet ved medisinsk historie og undersøkelse eller i tilgjengelige medisinske journaler)
  • Ingen alkohol- eller stoffbruk som, etter studieforskerens oppfatning, ville forstyrre gjennomføringen av studien (f.eks. gitt ved egenrapport, eller funnet ved sykehistorie og undersøkelse eller i tilgjengelige medisinske journaler)

Ekskluderingskriterier:

  • Ett eller flere reaktive HIV-testresultater ved screening eller innmelding, selv om HIV-infeksjon ikke er bekreftet
  • Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid og/eller amme under studien
  • Samregistrering i enhver annen HIV-intervensjonsforskningsstudie (levert av egenrapport eller annen tilgjengelig dokumentasjon), med ett unntak: IMPAACT 2026 (samregistrering i IMPAACT 2026 er tillatt for deltakere som blir gravide)
  • Nåværende eller tidligere påmelding i en HIV-vaksine eller grovt nøytraliserende antistoffforsøk
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom (f.eks. ikke-alkoholisk eller alkoholisk steatohepatitt) eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller kolecystektomi)
  • Historie om anfallsforstyrrelse, per egenmelding
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, som definert av historie/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom
  • Inflammatoriske hudtilstander som kompromitterer sikkerheten til IM-injeksjoner, i henhold til etterforskerens skjønn (IoR). Milde hudtilstander er kanskje ikke utelukkende etter IoRs eller utpektes skjønn
  • Har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over seteregionen som etter IoR eller utpekes mening kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet (ISR)
  • Koagulopati (primær eller iatrogen) som vil kontraindisere im-injeksjon
  • Aktiv eller planlagt bruk av forbudte medisiner som beskrevet i Investigator Brochure (IB) eller oppført i Study Specific Procedures Manual (SSP) (levert ved egenrapport, eller hentet fra medisinsk historie eller medisinske journaler)
  • Kjent eller mistenkt allergi for å studere produktkomponenter (aktive eller placebo), inkludert egg eller soyaprodukter (egg og soyaprodukter er inneholdt i Intralipid)
  • Hvis potensielt i stand til å bli gravid, uvillig til å følge langtidsvirkende prevensjon (spiral/spiral, injeksjon eller implantat) med en feilrate på mindre enn 1 % når den brukes konsekvent og riktig som angitt i pakningsvedlegget/produsentens retningslinjer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: CAB + Placebo TDF/FTC + CAB LA
Under trinn 1 vil deltakerne motta daglig oral CAB og oral TDF/FTC placebo i 5 uker. I trinn 2 vil deltakerne motta injeksjoner av CAB LA på to tidspunkter med 4 ukers mellomrom og hver 8. uke deretter og daglig oral TDF/FTC placebo fra uke 5. I trinn 3 vil deltakerne motta daglig TDF/FTC i opptil 48 uker, med start senest 8 uker etter siste injeksjon.
Legemiddel: Muntlig CAB
CAB 30 mg tablett
Andre navn:
  • Kabotegravir
Legemiddel: Muntlig TDF/FTC
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinasjonstablett med fast dose
Andre navn:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin
Legemiddel: Placebo for oral TDF/FTC
Placebotabletter
Legemiddel: CAB LA
600 mg administrert som én 3 ml (600 mg) intramuskulær injeksjon i setemuskelen
Andre navn:
  • Cabotegravir langtidsvirkende injiserbar
Aktiv komparator: Arm B: TDF/FTC + Placebo CAB + Placebo CAB LA
Under trinn 1 vil deltakerne motta daglig TDF/FTC og oral CAB placebo i 5 uker. I trinn 2 vil deltakerne motta daglig TDF/FTC og placebo for CAB LA-injeksjoner på to tidspunkter med 4 ukers mellomrom og hver 8. uke deretter fra uke 5. I trinn 3 vil deltakerne motta daglig TDF/FTC i opptil 48 uker, med start senest 8 uker etter siste injeksjon.
Legemiddel: Muntlig TDF/FTC
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinasjonstablett med fast dose
Andre navn:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproksilfumarat/emtricitabin
Legemiddel: Placebo for oral CAB
Placebotabletter
Legemiddel: Placebo for CAB LA
Administreres som én 3 mL intramuskulær injeksjon i setemuskelen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dokumenterte hiv-infeksjoner
Tidsramme: HIV-tester ved påmelding, uke 2, 4 og 5, deretter hver 4. uke til og med uke 25, deretter hver 8. uke. Analysert gjennom uke 185 eller datoen for DSMB-beslutning om å avblinde alle deltakere, avhengig av hva som er tidligst.
Antall deltakere med en hendelse av HIV-infeksjon som er bekreftet av HPTN Laboratory Center og Endpoint Adjudication Committee.
HIV-tester ved påmelding, uke 2, 4 og 5, deretter hver 4. uke til og med uke 25, deretter hver 8. uke. Analysert gjennom uke 185 eller datoen for DSMB-beslutning om å avblinde alle deltakere, avhengig av hva som er tidligst.
Antall deltakere som opplevde grad 2 eller høyere kliniske og laboratoriebivirkninger (AE) i trinn 1 og 2
Tidsramme: Behandlingsfremkallende AE ​​målt med startdato gjennom deltakerens siste studiebesøk, eller datoen for DSMB-beslutning om å avblinde alle deltakere, avhengig av hva som er tidligst. Vurdert ved hvert besøk (injeksjonsbesøk q 8 uker og sikkerhetsbesøk q 8 uker)
AE vil bli oppsummert ved hjelp av MedDRA systemorganklasse og foretrukne termer.
Behandlingsfremkallende AE ​​målt med startdato gjennom deltakerens siste studiebesøk, eller datoen for DSMB-beslutning om å avblinde alle deltakere, avhengig av hva som er tidligst. Vurdert ved hvert besøk (injeksjonsbesøk q 8 uker og sikkerhetsbesøk q 8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dokumenterte hendelser med HIV-infeksjoner i trinn 1, 2 og 3
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
For hver av de spesifiserte grunnlinjefaktorene vil en Cox proporsjonal faremodell passe med behandlingsarm, grunnlinjefaktor og deres interaksjon som kovariater, stratifisert etter sted.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Antall dokumenterte hendelser HIV-infeksjoner hos deltakere i undergrupper fordelt på baseline alder
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
For hver av de spesifiserte grunnlinjefaktorene vil en Cox proporsjonal faremodell passe med behandlingsarm, grunnlinjefaktor og deres interaksjon som kovariater, stratifisert etter sted.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Antall dokumenterte hendelser HIV-infeksjoner hos deltakere i undergrupper fordelt på baseline HSV-2-status
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
For hver av de spesifiserte grunnlinjefaktorene vil en Cox proporsjonal faremodell passe med behandlingsarm, grunnlinjefaktor og deres interaksjon som kovariater, stratifisert etter sted.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Antall dokumenterte hendelser HIV-infeksjoner hos deltakere i undergrupper fordelt på baseline prevensjonsmetode
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
For hver av de spesifiserte grunnlinjefaktorene vil en Cox proporsjonal faremodell passe med behandlingsarm, grunnlinjefaktor og deres interaksjon som kovariater, stratifisert etter sted.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Antall dokumenterte hendelser HIV-infeksjoner hos deltakere i undergrupper fordelt på baseline body mass index (BMI) mindre enn/større enn eller lik 25 kg/m^2
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
For hver av de spesifiserte grunnlinjefaktorene vil en Cox proporsjonal faremodell passe med behandlingsarm, grunnlinjefaktor og deres interaksjon som kovariater, stratifisert etter sted.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Plasmakonsentrasjoner av CAB hos deltakere randomisert til CAB/CAB LA
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Plasmaprøver for legemiddelkonsentrasjoner vil bli samlet inn gjennom hele studien fra alle deltakerne, selv om PK-testing kan være begrenset til en undergruppe av prøvene.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Plasma- og tørkede blodflekker (DBS) konsentrasjoner av tenofovir/tenofovirdifosfat (TFV/TFV-DP) i en undergruppe av deltakere randomisert til TDF/FTC
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Plasma- og DBS-prøver for legemiddelkonsentrasjoner vil bli samlet inn gjennom hele studien fra alle deltakerne, selv om PK-testing kan være begrenset til en undergruppe av prøvene.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Antall deltakere som er villige til å bruke CAB LA og TDF/FTC
Tidsramme: Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet
Vurdert gjennom administrasjon av korte atferdsundersøkelser.
Målt gjennom deltakerens siste studiebesøk, inntil 4,6 år etter studiestart, avhengig av når de melder seg på studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Sinead Delany-Moretlwe, PhD, DTM&H, Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
  • Studiestol: Mina Hosseinipour, MD, MPH, University of North Carolina (UNC) Project-Malawi, Tidziwe Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

5. november 2020

Studiet fullført (Antatt)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPTN 084
  • 38070 (Registeridentifikator: DAIDS-ES Registry Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Muntlig CAB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere