Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​langtidsvirkende injicerbar cabotegravir sammenlignet med daglig oral TDF/FTC til præ-eksponeringsprofylakse hos HIV-uinficerede kvinder

En fase 3 dobbeltblind sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af langtidsvirkende injicerbar cabotegravir sammenlignet med daglig oral TDF/FTC til præ-eksponeringsprofylakse hos HIV-ikke-inficerede kvinder

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​det langtidsvirkende injicerbare middel cabotegravir (CAB LA) sammenlignet med daglig oral tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) til præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos HIV-ikke-inficerede kvinder.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den langtidsvirkende injicerbare integrasehæmmer cabotegravir (CAB LA) sammenlignet med daglig oral tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin (TDF/FTC) til præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) i en population af seksuelt aktive HIV-ikke-inficerede kvinder i risiko for HIV.

Denne undersøgelse vil finde sted i tre trin. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme:

Arm A:

Trin 1: Deltagerne vil modtage daglig oral CAB og TDF/FTC placebo i 5 uger.

Trin 2: Deltagerne vil modtage injektioner af CAB LA på to tidspunkter med 4 ugers mellemrum og hver 8. uge derefter og daglig TDF/FTC placebo begyndende ved uge 5.

Arm B:

Trin 1: Deltagerne vil modtage daglig TDF/FTC og oral CAB placebo i 5 uger.

Trin 2: Deltagerne vil modtage daglige TDF/FTC og intramuskulære (IM) placebo-injektioner på to tidspunkter med 4 ugers mellemrum og hver 8. uge derefter begyndende ved uge 5.

Trin 2 fortsætter, indtil den sidst tilmeldte deltager når cirka 76 uger på Trin 2 (Uge 81 for den sidst tilmeldte deltager).

I trin 3 vil alle deltagere (arm A og B) modtage daglig TDF/FTC i op til 48 uger, med start senest 8 uger efter sidste injektion.

I slutningen af ​​trin 3 vil alle deltagere derefter gå over til lokalt tilgængelige HIV-forebyggelsestjenester, herunder tjenester til PrEP, hvis de er tilgængelige.

Studiebesøg vil finde sted på dag 0 og i uge 2 og 4 under trin 1. I løbet af trin 2 vil deltagerne deltage i op til 24 besøg, afhængigt af hvornår de tilmelder sig undersøgelsen. Studiebesøg vil finde sted hver 12. uge i trin 3. Studiebesøg kan omfatte fysiske undersøgelser; indsamling af blod, urin og vaginal podning; risikoreduktion, adhærensrådgivning og præventionsrådgivning.

HPTN 084-01 er et delstudie af HPTN 084. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og acceptabiliteten af ​​CAB LA til forebyggelse af HIV blandt unge kvinder. Deltagerne vil modtage oral CAB i 5 uger, efterfulgt af 34 uger på CAB LA, derefter kvartalsvise besøg i 48 uger efter den endelige injektion. Alle deltagere, der har modtaget mindst én injektion, vil blive fulgt i 48 uger efter deres sidste injektion. Den samlede undersøgelsesvarighed pr. deltager vil være cirka 21 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Mbabane, Eswatini
        • Eswatini Prevention Center CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central Region
      • Lilongwe, Central Region, Malawi
        • Malawi CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto HPTN CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3660
        • Botha's Hill CRS
      • Isipingo, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4110
        • Isipingo CRS
      • Verulam, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4340
        • Verulam CRS
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7750
        • Emavundleni CRS
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Entebbe, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine Program LTD. CRS
      • Kampala, Uganda
        • Baylor-Uganda CRS
      • Kampala, Uganda
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • Seke South CRS
      • Chitungwiza, Zimbabwe
        • St Mary's CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Milton Park CRS
    • Mashonaland East Province
      • Chitungwiza, Mashonaland East Province, Zimbabwe
        • Zengeza CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Født kvinde
  • 18-45 år på screeningstidspunktet
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • Villig og i stand til at gennemgå alle nødvendige studieprocedurer
  • Ikke-reaktive HIV-testresultater ved screening og tilmelding. Bemærk: HIV-uinficeret, baseret på HIV-testresultater opnået ved screening og lige før randomisering ved indskrivningsbesøget. Alle HIV-testresultater fra screeningsbesøget skal indhentes og skal alle være negative/ikke-reaktive. Dette inkluderer test for akut HIV-infektion, som skal udføres inden for 14 dage efter tilmelding. Derudover skal der opnås mindst ét ​​HIV-testresultat med blod udtaget ved tilmeldingsbesøget før randomisering i undersøgelsen og skal være negativt/ikke-reaktivt. Personer, der har et eller flere reaktive eller positive HIV-testresultater, vil ikke blive tilmeldt, selvom efterfølgende bekræftende test indikerer, at de ikke er HIV-inficerede (se SSP Manual). De, der har et positivt HIV-testresultat, vil fortsætte gennem HIV-algoritmen i henhold til SSP, men vil ikke være i stand til at modtage undersøgelsesprodukt uanset efterfølgende testresultater.
  • Seksuelt aktiv (dvs. vaginalt samleje på minimum to separate dage i de 30 dage før screening)
  • Score større end eller lig med 5 ved brug af en ændret VOICE-risikoscore
  • Ingen planer om at flytte eller rejse væk fra stedet i mere end eller lig med 8 på hinanden følgende uger under studiedeltagelsen
  • Kreatininclearance på mere end eller lig med 60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) (brug sex ved fødslen til beregning)

    • Selvom det ikke er protokoludelukkende, bør websteder omhyggeligt overveje tilrådighedsstillelsen af ​​at tilmelde deltagere med beregnet kreatininclearance mellem 60-70 ml/min, da begrænsede ændringer i kreatininclearance under undersøgelsesgennemførelsen vil føre til protokolpligtige produkthold og kan ændre risiko-fordel. overvejelser om studiedeltagelse
  • Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) negativ og accepterer vaccination
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin (Tbili) mindre end eller lig med 2,5 x ULN
  • HCV antistof negativ
  • Hvis af reproduktionspotentiale (defineret som præmenopausale kvinder, der ikke har fået en steriliseringsprocedure pr. selvrapportering, såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi), skal de have en negativ beta humant choriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ( følsomhed på mindre end eller lig med 25 mIU/ml) udført (og resultater kendt) på samme dag som og før påbegyndelse af det eller de protokolspecificerede undersøgelsesprodukter ved indskrivning.
  • Har dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisation, ELLER dokumenteret bevis for manglende livmoder (f.eks. hysterektomi), ELLER skal acceptere at bruge en pålidelig form for langtidsvirkende prævention, under forsøget og i 52 uger efter standsning af den langtidsvirkende injicerbare, eller 30 dage efter stoppe oralt undersøgelsesprodukt fra listen nedenfor:

    • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder mindre end 1 % fejlrate som angivet på produktetiketten
    • Hormonbaseret præventionsmiddel, der opfylder mindre end 1 % fejlprocent, når det anvendes konsekvent og korrekt som angivet på produktetiketten (kun implantater eller injicerbare præparater; dette udelukker kombineret oral prævention)
  • Ingen medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. leveret ved selvrapportering eller fundet ved sygehistorie og undersøgelse eller i tilgængelige medicinske journaler)
  • Ingen alkohol- eller stofbrug, der efter undersøgelsesforskerens mening ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. leveret af selvrapportering eller fundet ved sygehistorie og undersøgelse eller i tilgængelige medicinske journaler)

Ekskluderingskriterier:

  • En eller flere reaktive hiv-testresultater ved screening eller indskrivning, selvom hiv-infektion ikke er bekræftet
  • Gravid eller i øjeblikket ammer, eller har til hensigt at blive gravid og/eller amme under undersøgelsen
  • Samtilmelding til enhver anden HIV-interventionel forskningsundersøgelse (leveret ved selvrapportering eller anden tilgængelig dokumentation), med én undtagelse: IMPAACT 2026 (samtilmelding i IMPAACT 2026 er tilladt for deltagere, der bliver gravide)
  • Nuværende eller tidligere indskrivning i en HIV-vaccine eller et bredt neutraliserende antistofforsøg
  • Aktuel eller kronisk historie med leversygdom (f.eks. ikke-alkoholisk eller alkoholisk steatohepatitis) eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller kolecystektomi)
  • Anamnese med anfaldslidelse, pr. selvrapportering
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypass-operation (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom
  • Inflammatoriske hudtilstande, der kompromitterer sikkerheden ved IM-injektioner, efter skøn af Investigator of Record (IoR). Milde hudlidelser er muligvis ikke udelukkende efter IoR's eller den udpegede persons skøn
  • Har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over balderegionen, som efter IoR's eller den udpegede's mening kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet (ISR'er)
  • Koagulopati (primær eller iatrogen), som ville kontraindicere IM-injektion
  • Aktiv eller planlagt brug af forbudte medikamenter som beskrevet i Investigator Brochure (IB) eller anført i Study Specific Procedures Manual (SSP) (leveret ved selvrapportering eller hentet fra sygehistorie eller medicinske journaler)
  • Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelse af produktkomponenter (aktive eller placebo), herunder æg eller sojaprodukter (æg og sojaprodukter er indeholdt i Intralipid)
  • Hvis potentielt er i stand til at blive gravid, uvillig til at følge langtidsvirkende prævention (IUD/IUS, injektion eller implantat) med en fejlprocent på mindre end 1 %, når den anvendes konsekvent og korrekt som angivet i produktindlægssedlen/producentens retningslinjer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: CAB + Placebo TDF/FTC + CAB LA
Under trin 1 vil deltagerne modtage daglig oral CAB og oral TDF/FTC placebo i 5 uger. I trin 2 vil deltagerne modtage injektioner af CAB LA på to tidspunkter med 4 ugers mellemrum og hver 8. uge derefter og daglig oral TDF/FTC placebo begyndende ved uge 5. I trin 3 vil deltagerne modtage daglig TDF/FTC i op til 48 uger, startende senest 8 uger efter sidste injektion.
CAB 30 mg tablet
Andre navne:
  • Cabotegravir
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinationstablet med fast dosis
Andre navne:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin
Placebo tabletter
600 mg administreret som én 3 ml (600 mg) intramuskulær injektion i glutealmusklen
Andre navne:
  • Cabotegravir langtidsvirkende injicerbar
Aktiv komparator: Arm B: TDF/FTC + Placebo CAB + Placebo CAB LA
Under trin 1 vil deltagerne modtage daglig TDF/FTC og oral CAB placebo i 5 uger. I trin 2 vil deltagerne modtage daglig TDF/FTC og placebo til CAB LA-injektioner på to tidspunkter med 4 ugers mellemrum og hver 8. uge derefter begyndende ved uge 5. I trin 3 vil deltagerne modtage daglig TDF/FTC i op til 48 uger, startende senest 8 uger efter sidste injektion.
TDF/FTC 300 mg/200 mg kombinationstablet med fast dosis
Andre navne:
  • Truvada
  • Tenofovirdisoproxilfumarat/emtricitabin
Placebo tabletter
Indgivet som én 3 ml intramuskulær injektion i glutealmusklen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dokumenterede hændelser med hiv-infektioner
Tidsramme: HIV-test ved tilmelding, uge ​​2, 4 og 5, derefter hver 4. uge til og med uge 25, derefter hver 8. uge. Analyseret til og med uge 185 eller datoen for DSMB's beslutning om at afblænde alle deltagere, alt efter hvad der er tidligst.
Antallet af deltagere med en hændelse af HIV-infektion, som er bekræftet af HPTN Laboratory Center og Endpoint Adjudication Committee.
HIV-test ved tilmelding, uge ​​2, 4 og 5, derefter hver 4. uge til og med uge 25, derefter hver 8. uge. Analyseret til og med uge 185 eller datoen for DSMB's beslutning om at afblænde alle deltagere, alt efter hvad der er tidligst.
Antal deltagere, der oplevede grad 2 eller højere kliniske og laboratoriebivirkninger (AE'er) i trin 1 og 2
Tidsramme: Behandlingsfremkaldende AE ​​målt med startdato gennem deltagerens sidste studiebesøg eller datoen for DSMB's beslutning om at afblænde alle deltagere, alt efter hvad der er tidligst. Vurderet ved hvert besøg (injektionsbesøg q 8 uger og sikkerhedsbesøg q 8 uger)
AE'er vil blive opsummeret ved hjælp af MedDRA System Organ Class og foretrukne termer.
Behandlingsfremkaldende AE ​​målt med startdato gennem deltagerens sidste studiebesøg eller datoen for DSMB's beslutning om at afblænde alle deltagere, alt efter hvad der er tidligst. Vurderet ved hvert besøg (injektionsbesøg q 8 uger og sikkerhedsbesøg q 8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dokumenterede hændelser med hiv-infektioner i trin 1, 2 og 3
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
For hver af de specificerede basislinjefaktorer vil en Cox proportional faremodel passe med behandlingsarm, basislinjefaktor og deres interaktion som kovariater, stratificeret efter sted.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Antal dokumenterede hændelser med hiv-infektioner hos deltagere i undergrupper fordelt på basisalder
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
For hver af de specificerede basislinjefaktorer vil en Cox proportional faremodel passe med behandlingsarm, basislinjefaktor og deres interaktion som kovariater, stratificeret efter sted.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Antal dokumenterede hændelser med HIV-infektioner hos deltagere i undergrupper fordelt på baseline HSV-2-status
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
For hver af de specificerede basislinjefaktorer vil en Cox proportional faremodel passe med behandlingsarm, basislinjefaktor og deres interaktion som kovariater, stratificeret efter sted.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Antal dokumenterede hændelser med HIV-infektioner hos deltagere i undergrupper opdelt efter baseline præventionsmetode
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
For hver af de specificerede basislinjefaktorer vil en Cox proportional faremodel passe med behandlingsarm, basislinjefaktor og deres interaktion som kovariater, stratificeret efter sted.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Antal dokumenterede hændelige hiv-infektioner hos deltagere i undergrupper opdelt efter baseline body mass index (BMI) mindre end/større end eller lig med 25 kg/m^2
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
For hver af de specificerede basislinjefaktorer vil en Cox proportional faremodel passe med behandlingsarm, basislinjefaktor og deres interaktion som kovariater, stratificeret efter sted.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Plasmakoncentrationer af CAB i deltagere randomiseret til CAB/CAB LA
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Plasmaprøver for lægemiddelkoncentrationer vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen fra alle deltagere, selvom PK-testning kan være begrænset til en undergruppe af prøverne.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Plasma- og tørrede blodpletkoncentrationer (DBS) af tenofovir/tenofovirdiphosphat (TFV/TFV-DP) i en undergruppe af deltagere randomiseret til TDF/FTC
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Plasma- og DBS-prøver for lægemiddelkoncentrationer vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen fra alle deltagere, selvom PK-testning kan være begrænset til en undergruppe af prøverne.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Antal deltagere, der er villige til at bruge CAB LA og TDF/FTC
Tidsramme: Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet
Vurderet gennem administration af korte adfærdsundersøgelser.
Målt gennem deltagerens sidste studiebesøg, op til 4,6 år efter studiestart, afhængig af hvornår de tilmelder sig studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Sinead Delany-Moretlwe, PhD, DTM&H, Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
  • Studiestol: Mina Hosseinipour, MD, MPH, University of North Carolina (UNC) Project-Malawi, Tidziwe Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. november 2020

Studieafslutning (Anslået)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Mundtlig CAB

Abonner