PU-H71 med Nab-paklitaxel (Abraxane) vid metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre
• Undertecknat informerat samtycke
• Patienter måste ha histologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer (definierad som IHC 0 eller 1+ och/eller fluorescens in situ-hybridisering [FISH] < 2,0), som är metastatisk i stadiet
• För östrogenreceptor (ER)-positiv bröstcancer måste patienter anses vara refraktära mot endokrin terapi, ha fått och gått igenom minst en tidigare linje av endokrin terapi, eller är intoleranta mot endokrin terapi
• Alla patienter måste ha utvecklats på minst en linje av cellgiftsbehandling för metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha tecken på progressiv sjukdom
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
• Hematologiska parametrar: antal vita blodkroppar (WBC) på ≥ 3000/ul, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/ul, trombocyter ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Icke-hematologiska parametrar: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5,0 x ULN om levermetastaser är inblandade)
• Serumkreatinin < 1,5 xULN eller CrCl > 40 mL/min (uppmätt eller beräknat med Cockcroft-Gault-formeln)
• En Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-2
• Förväntad livslängd på 3 månader eller mer enligt bedömningen av utredaren
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Negativt β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda en mycket effektiv preventivmetod. Män måste gå med på och förbinda sig att använda en barriärmetod för preventivmedel under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukter.

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska hjärn- eller CNS-metastaser. Tidigare behandlad och stabil CNS-sjukdom är tillåten.
• Något av följande för behandling av cancer inom 2 veckor efter första studiebehandlingen: kemoterapi, immunterapi, experimentell terapi eller biologisk terapi.
• Strålbehandling (annan än palliativ strålning mot benmetastaser) som cancerterapi inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
• Alla större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första studiebehandlingen
• Tidigare behandling med Abraxane
• Aktiv leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros
• Graviditet eller amning
• Andra aktiva infektioner förutom hepatit
• Alla andra betydande medicinska tillstånd som inte är under kontroll, inklusive eventuellt akut kranskärlssyndrom under de senaste 6 månaderna.
• Patienter med permanent pacemaker
• Patienter med QTc > 480 ms i baslinje-EKG
• Kirurgi, strålbehandling eller ablativ skada för det enda området av mätbar/evaluerbar sjukdom
• Perifer neuropati av grad ≥ 2 per NCI CTCAE, version 4.0, vid tidpunkten för eller inom 3 veckor före den första studieterapin
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten enligt utredarens bedömning
• Historik av en invasiv andra primär malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren, förutom lämpligt behandlat stadium I endometrie- eller livmoderhalscancer eller prostatacancer som behandlats kirurgiskt och icke-melanom hudcancer.