PU-H71 med Nab-paclitaxel (Abraxane) ved metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre
• Underskrevet informeret samtykke
• Patienter skal have histologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft (defineret som IHC 0 eller 1+ og/eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] < 2,0), som er metastatisk i stadiet
• For østrogenreceptor (ER)-positiv brystkræft skal patienter betragtes som refraktære over for endokrin behandling, have modtaget og gået igennem mindst én tidligere linje af endokrin behandling eller er intolerante over for endokrin behandling
• Alle patienter skal have udviklet sig på mindst én linje af cytotoksisk behandling for metastatisk sygdom
• Patienter skal have tegn på progressiv sygdom
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
• Hæmatologiske parametre: antal hvide blodlegemer (WBC) på ≥ 3000/ul, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/ul, blodplader ≥ 100.000/ul, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Ikke-hæmatologiske parametre: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er involveret)
• Serumkreatinin < 1,5 xULN eller CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• En Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-2
• Forventet levetid på 3 måneder eller mere som vurderet af investigator
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Mænd skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode under behandling og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgsprodukter.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjerne- eller CNS-metastaser. Tidligere behandlet og stabil CNS-sygdom er tilladt.
• Enhver af følgende til behandling af cancer inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling: kemoterapi, immunterapi, eksperimentel terapi eller biologisk terapi.
• Strålebehandling (bortset fra palliativ stråling til knoglemetastaser) som kræftbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Enhver større kirurgisk procedure inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling
• Forudgående behandling med Abraxane
• Aktiv leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis, eller skrumpelever
• Graviditet eller amning
• Andre aktive infektioner bortset fra hepatitis
• Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, der ikke er under kontrol, inklusive ethvert akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter med permanent pacemaker
• Patienter med en QTc > 480 ms i baseline EKG
• Kirurgi, strålebehandling eller læsionsablativ procedure til det eneste område af målbar/evaluerbar sygdom
• Perifer neuropati af grad ≥ 2 pr. NCI CTCAE, version 4.0, på tidspunktet for eller inden for 3 uger før den første undersøgelsesterapi
• Anden medicin, eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater efter investigators vurdering
• Anamnese med en invasiv anden primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 3 år, bortset fra passende behandlet stadium I endometrie- eller cervikal carcinom eller prostatacarcinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudcancer.