PU-H71 mit Nab-Paclitaxel (Abraxane) bei metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten HER2-negativen Brustkrebs (definiert als IHC 0 oder 1+ und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] < 2,0) haben, der im Stadium metastasiert ist
• Bei Östrogenrezeptor (ER)-positivem Brustkrebs müssen Patientinnen als refraktär gegenüber einer endokrinen Therapie angesehen werden, nachdem sie mindestens eine vorherige Linie einer endokrinen Therapie erhalten und durchlaufen haben oder eine endokrine Therapie nicht vertragen
• Alle Patienten müssen bei mindestens einer zytotoxischen Therapie gegen Metastasen Fortschritte gemacht haben
• Die Patienten müssen Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1).
• Hämatologische Parameter: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/ul, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul, Blutplättchen ≥ 100.000/ul, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Nicht-hämatologische Parameter: Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x obere Normgrenze (ULN) (≤ 5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder CrCl > 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2
• Lebenserwartung von 3 Monaten oder mehr, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Negativer β-humanes Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstest für gebärfähige prämenopausale Frauen (solche, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen) und für Frauen weniger als 12 Monate nach der Menopause.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen und sich dazu verpflichten. Männer müssen zustimmen und sich verpflichten, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Prüfpräparate eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Hirn- oder ZNS-Metastasen. Eine zuvor behandelte und stabile ZNS-Erkrankung ist zulässig.
• Eines der Folgenden zur Behandlung von Krebs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung: Chemotherapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie oder biologische Therapie.
• Strahlentherapie (außer palliativer Bestrahlung von Knochenmetastasen) als Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
• Vorbehandlung mit Abraxane
• Aktive Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Andere aktive Infektionen neben Hepatitis
• Jede andere signifikante Erkrankung, die nicht unter Kontrolle ist, einschließlich eines akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten mit einem permanenten Schrittmacher
• Patienten mit einem QTc > 480 ms im Ausgangs-EKG
• Operation, Strahlentherapie oder läsionsablatives Verfahren im einzigen Bereich der messbaren/evaluierbaren Erkrankung
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, zum Zeitpunkt oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Studientherapie
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können
• Vorgeschichte einer invasiven zweiten primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Endometrium- oder Zervixkarzinom im Stadium I oder chirurgisch behandeltem Prostatakarzinom und nicht-melanozytärem Hautkrebs.