PU-H71 med Nab-paclitaxel (Abraxane) ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre
• Signert informert samtykke
• Pasienter må ha histologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft (definert som IHC 0 eller 1+ og/eller fluorescens in situ hybridisering [FISH] < 2,0), som er metastatisk i stadiet
• For østrogenreseptor (ER)-positiv brystkreft må pasienter betraktes som refraktære overfor endokrin terapi, etter å ha mottatt og gått gjennom minst én tidligere linje med endokrin terapi, eller er intolerante overfor endokrin terapi.
• Alle pasienter må ha progrediert på minst én linje med cellegiftbehandling for metastatisk sykdom
• Pasienter må ha tegn på progredierende sykdom
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1).
• Hematologiske parametere: antall hvite blodlegemer (WBC) på ≥ 3000/ul, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/ul, blodplater ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Ikke-hematologiske parametere: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 x ULN hvis levermetastaser er involvert)
• Serumkreatinin < 1,5 xULN eller CrCl > 40 ml/min (målt eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
• Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0-2
• Forventet levealder på 3 måneder eller mer som vurdert av etterforskeren
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen.
• Kvinner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode. Menn må samtykke og forplikte seg til å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesprodukter.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjerne- eller CNS-metastaser. Tidligere behandlet og stabil CNS-sykdom er tillatt.
• Enhver av følgende for behandling av kreft innen 2 uker etter første studiebehandling: kjemoterapi, immunterapi, eksperimentell terapi eller biologisk terapi.
• Strålebehandling (annet enn palliativ stråling mot benmetastaser) som kreftbehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
• Enhver større kirurgisk prosedyre innen 4 uker etter første studiebehandling
• Tidligere behandling med Abraxane
• Aktiv leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever
• Graviditet eller amming
• Andre aktive infeksjoner bortsett fra hepatitt
• Enhver annen betydelig medisinsk tilstand som ikke er under kontroll, inkludert ethvert akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 6 månedene.
• Pasienter med permanent pacemaker
• Pasienter med QTc > 480 ms i baseline EKG
• Kirurgi, strålebehandling eller ablativ lesjonsprosedyre til det eneste området av målbar/evaluerbar sykdom
• Perifer nevropati av grad ≥ 2 per NCI CTCAE, versjon 4.0, på tidspunktet for eller innen 3 uker før den første studieterapien
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens vurdering
• Anamnese med en invasiv andre primær malignitet diagnostisert i løpet av de foregående 3 årene, bortsett fra passende behandlet stadium I endometrie- eller livmorhalskarsinom eller prostatakarsinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudkreft.