PU-H71 avec Nab-paclitaxel (Abraxane) dans le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Consentement éclairé signé
• Les patientes doivent avoir un cancer du sein HER2 négatif confirmé histologiquement (défini comme IHC 0 ou 1+ et/ou hybridation in situ en fluorescence [FISH] < 2,0), c'est-à-dire métastatique au stade
• Pour le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE), les patientes doivent être considérées comme réfractaires à l'hormonothérapie, ayant reçu et progressé à travers au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie, ou sont intolérantes à l'hormonothérapie
• Tous les patients doivent avoir progressé sur au moins une ligne de traitement cytotoxique pour la maladie métastatique
• Les patients doivent présenter des signes de progression de la maladie
• Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
• Paramètres hématologiques : nombre de globules blancs (GB) ≥ 3000/ul, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/ul, plaquettes ≥ 100 000/ul, hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Paramètres non hématologiques : bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont impliquées)
• Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou ClCr > 40 mL/min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
• Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
• Espérance de vie de 3 mois ou plus telle qu'évaluée par l'investigateur
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les hommes doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de produits expérimentaux.

Critère d'exclusion:

• Métastases symptomatiques au cerveau ou au SNC. Une maladie du SNC déjà traitée et stable est autorisée.
• L'un des éléments suivants pour le traitement du cancer dans les 2 semaines suivant le premier traitement à l'étude : chimiothérapie, immunothérapie, thérapie expérimentale ou thérapie biologique.
• Radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative des métastases osseuses) comme traitement du cancer dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude
• Traitement préalable avec Abraxane
• Maladie hépatique active, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
• Grossesse ou allaitement
• Autres infections actives en dehors de l'hépatite
• Toute autre condition médicale importante non maîtrisée, y compris tout syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois.
• Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent
• Patients avec un QTc> 480 ms dans l'ECG de base
• Chirurgie, radiothérapie ou procédure d'ablation de la lésion dans le seul domaine de la maladie mesurable/évaluable
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon NCI CTCAE, version 4.0, au moment ou dans les 3 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Autres médicaments, ou affection médicale ou psychiatrique aiguë/chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents d'une deuxième tumeur maligne primaire invasive diagnostiquée au cours des 3 années précédentes, à l'exception d'un carcinome de l'endomètre ou du col de l'utérus de stade I correctement traité ou d'un carcinome de la prostate traité chirurgicalement et d'un cancer de la peau non mélanique.