PU-H71 met Nab-paclitaxel (Abraxane) bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten histologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker hebben (gedefinieerd als IHC 0 of 1+ en/of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] < 2.0), dat wil zeggen metastatisch in stadium
• Voor oestrogeenreceptor (ER)-positieve borstkanker moeten patiënten worden beschouwd als refractair voor endocriene therapie, nadat ze ten minste één eerdere lijn van endocriene therapie hebben gekregen en deze hebben doorlopen, of intolerant zijn voor endocriene therapie
• Alle patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één lijn cytotoxische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten bewijs hebben van progressieve ziekte
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
• Hematologische parameters: aantal witte bloedcellen (WBC) van ≥ 3000/ul, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/ul, bloedplaatjes ≥ 100.000/ul, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Niet-hematologische parameters: bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALAT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0 x ULN als het om levermetastasen gaat)
• Serumcreatinine < 1,5 xULN of CrCl > 40 ml/min (gemeten of berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0-2
• Levensverwachting van 3 maanden of meer zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen (zij die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen) en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode. Mannen moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproducten.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersen- of CZS-metastasen. Eerder behandelde en stabiele ziekte van het CZS is toegestaan.
• Een van de volgende voor de behandeling van kanker binnen 2 weken na de eerste studiebehandeling: chemotherapie, immunotherapie, experimentele therapie of biologische therapie.
• Bestralingstherapie (anders dan palliatieve bestraling van botmetastasen) als kankertherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met Abraxane
• Actieve leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose
• Zwangerschap of borstvoeding
• Andere actieve infecties naast hepatitis
• Elke andere significante medische aandoening die niet onder controle is, inclusief acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden.
• Patiënten met een permanente pacemaker
• Patiënten met een QTc > 480 ms in het baseline ECG
• Chirurgie, radiotherapie of laesie-ablatieve procedure naar het enige gebied van meetbare/evalueerbare ziekte
• Perifere neuropathie van graad ≥ 2 volgens NCI CTCAE, versie 4.0, op het moment van of binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste onderzoekstherapie
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten naar het oordeel van de onderzoeker kunnen verstoren
• Voorgeschiedenis van een invasieve tweede primaire maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van correct behandeld stadium I endometrium- of cervicaal carcinoom of prostaatcarcinoom dat chirurgisch is behandeld, en niet-melanoom huidkanker.