Мониторинг антиретровирусной паузы у хронических ВИЧ-инфицированных субъектов с длительно сохраняющейся подавленной виремией (APACHE)
7 февраля 2024 г. обновлено: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Мониторинг антиретровирусной паузы у хронических ВИЧ-инфицированных с длительно сохраняющейся подавленной виремией (исследование APACHE)
Проспективное, открытое, одногрупповое, нерандомизированное исследование для проверки концепции. Подходящие пациенты подпишут письменное информированное согласие и будут наблюдаться при скрининге, на исходном уровне (прерывание АРТ) и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель. впоследствии или при возобновлении АРТ.
Учебные визиты будут включать: общую клиническую оценку, обычные лабораторные анализы, включая: креатинин, фосфор, кальций, щелочную фосфатазу, АСТ, АЛТ, глюкозу натощак, общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды, количество клеток CD4+ и CD4+/CD8+. соотношение.
Дополнительные 30 мл периферической крови будут забираться во время ознакомительных визитов для дальнейших вирусологических и иммунологических исследований, а также для целей биобанкинга.
Во время последующего наблюдения наличие двух последовательных значений РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл или возникновение стадий B или C, определяющих СПИД, или любое серьезное клиническое событие, не связанное со СПИДом, по крайней мере, потенциально связанное с прерыванием лечения, будет являться критерием. для возобновления АРТ.
Все пациенты с РНК ВИЧ <50 копий/мл на 48-й неделе (конец исследования) возобновят свой базовый режим АРТ.
Основная демографическая, клиническая и терапевтическая информация будет точно записана во время учебных посещений в электронной форме истории болезни.
Обзор исследования
Подробное описание
Цель этого экспериментального исследования на взрослых (> 18 и < 65 лет), хронически инфицированных ВИЧ-1, с неопределяемой виремией в течение ≥ 10 лет, неопределяемой ДНК ВИЧ, CD4+ ≥ 500 клеток / мкл и отсутствием доказательств. определяемой остаточной виремии в течение ≥5 лет заключается в оценке частоты спонтанного контроля репликации вируса после приостановки АРВТ на срок до 12 месяцев и выявлении вирусологических и иммунологических маркеров, связанных со спонтанным контролем репликации вируса.
Проспективное, открытое, одногрупповое, нерандомизированное исследование для проверки концепции.
Подходящие пациенты подпишут письменное информированное согласие и будут наблюдаться при скрининге, на исходном уровне (прерывание АРТ) и через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель. впоследствии или при возобновлении АРТ.
Клиническая оценка (ознакомительный визит) будет включать: оценку стадии CDC, роста, веса, систолического и диастолического артериального давления и курения, обычные лабораторные анализы [включая креатинин, фосфор, кальций, щелочную фосфатазу, АСТ, АЛТ, глюкозу натощак, общий холестерин, ЛПВП- и ЛПНП-холестерин, триглицериды, количество клеток CD4+ и соотношение CD4+/CD8+, анализ мочи].
Дополнительные 30 мл периферической крови будут забираться во время визитов в рамках исследования и храниться в биобанке для дальнейших исследований.
Во время последующего наблюдения появление двух последовательных значений РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл или появление стадий B или C, определяющих СПИД, будет критерием для возобновления АРТ или любого серьезного клинического события, не связанного со СПИДом, по крайней мере, потенциально связанного к прерыванию лечения.
Все пациенты с РНК ВИЧ <50 копий/мл на 48-й неделе (конец исследования) возобновят свой базовый режим АРТ.
Основная демографическая, клиническая и терапевтическая информация будет точно записана во время учебных посещений в электронной форме истории болезни (eCRF).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
В исследование будут включены инфицированные ВИЧ-1:
- мужчины и небеременные женщины,
- ≥18 и <65 лет,
- просьба прекратить терапию,
- с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в течение ≥10 лет,
- текущий CD4+≥500 клеток/мкл,
- ДНК ВИЧ <100 копий/106 РВМС,
- отсутствие признаков обнаруживаемой остаточной виремии в течение ≥5 лет.
Критерий исключения:
В исследование не будут включены лица, инфицированные ВИЧ-1:
- значительный риск передачи ВИЧ во время IMAP (включая данные о неприменении эффективных методов контрацепции и женщинах, желающих забеременеть) по мнению исследователя,
- беременность и кормление грудью,
- задокументированная РНК ВИЧ-1 до АРТ <200 копий/мл,
- реактивный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV),
- положительная РНК HCV во время скрининга,
- текущее событие, определяющее СПИД, как определено в категории C клинической классификации «Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)»,
- предшествующий диагноз сахарного диабета,
- ранее диагностированный рак или серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE) и в настоящее время получающие химиотерапию или иммуномодулирующие агенты во время скрининга,
- тромбоцитопения, связанная с ВИЧ, в анамнезе;
- активное заболевание почек, определяемое как скорость клубочковой фильтрации (рассчитанной по уравнению MDRD) ниже 50 мл/мин или наличие ВИЧ-ассоциированной нефропатии в анамнезе,
- любое состояние, включая психиатрические или психологические расстройства, которые могут помешать соблюдению требований исследования или безопасности участника,
- предшествующее использование любой вакцины против ВИЧ и/или неустановленной экспериментальной терапии,
- активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прерывание антиретровирусной терапии
Пациенты, желающие прекратить антиретровирусную терапию, прекратят АРТ. Наличие двух последовательных значений РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл или возникновение стадий B или C, определяющих СПИД, будет критерием для возобновления АРТ или любого серьезного клинического заболевания, не связанного со СПИДом. событие, по крайней мере, потенциально связанное с прерыванием лечения.
|
Пациенты, желающие прекратить антиретровирусную терапию, прекратят АРТ. Наличие двух последовательных значений РНК ВИЧ-1 > 50 копий/мл или возникновение стадий B или C, определяющих СПИД, будет критерием для возобновления АРТ или любого серьезного клинического заболевания, не связанного со СПИДом. событие, по крайней мере, потенциально связанное с прерыванием лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пациенты, которые не возобновят антиретровирусный режим
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Кумулятивная доля пациентов, которые не возобновят АРТ через 12 месяцев после IMAP (контролируемая пауза в приеме антиретровирусных препаратов) из-за двух последовательных значений РНК ВИЧ-1 >50 копий/мл или возникновения стадий B или C, определяющих СПИД, или любых серьезных клиническое событие, не связанное со СПИДом, по крайней мере, потенциально связанное с прерыванием лечения.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение виремии плазмы
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение виремии плазмы
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
|
Изменение ДНК ВИЧ в плазме
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение ДНК ВИЧ в плазме
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
|
Изменение CD4+
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение CD4+
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
|
Изменение соотношения CD4+/CD8+
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение соотношения CD4+/CD8+
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
|
Изменение вирусологических биомаркеров
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение вирусологических биомаркеров до прерывания АРТ и/или при возобновлении АРТ
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
|
Изменение иммунологических биомаркеров
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Изменение иммунологических биомаркеров до прерывания АРТ и/или при возобновлении АРТ
|
1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 недель после этого или при возобновлении АРТ.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zheng L, Bosch RJ, Chan ES, Read S, Kearney M, Margolis DM, Mellors JW, Eron JJ, Gandhi RT; DS Clinical Trials Group (ACTG) A5244 Team. Predictors of residual viraemia in patients on long-term suppressive antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2013;18(1):39-43. doi: 10.3851/IMP2323. Epub 2012 Aug 22.
- Ho YC, Shan L, Hosmane NN, Wang J, Laskey SB, Rosenbloom DI, Lai J, Blankson JN, Siliciano JD, Siliciano RF. Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure. Cell. 2013 Oct 24;155(3):540-51. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.020. Epub 2013 Oct 24.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Pau AK, George JM. Antiretroviral therapy: current drugs. Infect Dis Clin North Am. 2014 Sep;28(3):371-402. doi: 10.1016/j.idc.2014.06.001.
- Skiest DJ, Krambrink A, Su Z, Robertson KR, Margolis DM; A5170 Study Team. Improved measures of quality of life, lipid profile, and lipoatrophy after treatment interruption in HIV-infected patients with immune preservation: results of ACTG 5170. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Dec 1;49(4):377-83. doi: 10.1097/QAI.0b013e31818cde21.
- Saez-Cirion A, Bacchus C, Hocqueloux L, Avettand-Fenoel V, Girault I, Lecuroux C, Potard V, Versmisse P, Melard A, Prazuck T, Descours B, Guergnon J, Viard JP, Boufassa F, Lambotte O, Goujard C, Meyer L, Costagliola D, Venet A, Pancino G, Autran B, Rouzioux C; ANRS VISCONTI Study Group. Post-treatment HIV-1 controllers with a long-term virological remission after the interruption of early initiated antiretroviral therapy ANRS VISCONTI Study. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003211. doi: 10.1371/journal.ppat.1003211. Epub 2013 Mar 14.
- Williams JP, Hurst J, Stohr W, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper D, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Carrington M, Babiker A, Weber J, Koelsch KK, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J; SPARTACTrial Investigators. HIV-1 DNA predicts disease progression and post-treatment virological control. Elife. 2014 Sep 12;3:e03821. doi: 10.7554/eLife.03821.
- Hurst J, Hoffmann M, Pace M, Williams JP, Thornhill J, Hamlyn E, Meyerowitz J, Willberg C, Koelsch KK, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper DA, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Babiker A, Weber J, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. doi: 10.1038/ncomms9495.
- Lee SA, Bacchetti P, Chomont N, Fromentin R, Lewin SR, O'Doherty U, Palmer S, Richman DD, Siliciano JD, Yukl SA, Deeks SG, Burbelo PD. Anti-HIV Antibody Responses and the HIV Reservoir Size during Antiretroviral Therapy. PLoS One. 2016 Aug 2;11(8):e0160192. doi: 10.1371/journal.pone.0160192. eCollection 2016.
- Burbelo PD, Lebovitz EE, Notkins AL. Luciferase immunoprecipitation systems for measuring antibodies in autoimmune and infectious diseases. Transl Res. 2015 Feb;165(2):325-35. doi: 10.1016/j.trsl.2014.08.006. Epub 2014 Sep 1.
- Assoumou L, Weiss L, Piketty C, Burgard M, Melard A, Girard PM, Rouzioux C, Costagliola D; ANRS 116 SALTO study group. A low HIV-DNA level in peripheral blood mononuclear cells at antiretroviral treatment interruption predicts a higher probability of maintaining viral control. AIDS. 2015 Sep 24;29(15):2003-7. doi: 10.1097/QAD.0000000000000734.
- Calin R, Hamimi C, Lambert-Niclot S, Carcelain G, Bellet J, Assoumou L, Tubiana R, Calvez V, Dudoit Y, Costagliola D, Autran B, Katlama C; ULTRASTOP Study Group. Treatment interruption in chronically HIV-infected patients with an ultralow HIV reservoir. AIDS. 2016 Mar 13;30(5):761-9. doi: 10.1097/QAD.0000000000000987.
- Cuzin L, Pugliese P, Saune K, Allavena C, Ghosn J, Cottalorda J, Rodallec A, Chaix ML, Fafi-Kremer S, Soulie C, Ouka M, Charpentier C, Bocket L, Mirand A, Guiguet M; Dat'AIDS study group. Levels of intracellular HIV-DNA in patients with suppressive antiretroviral therapy. AIDS. 2015 Aug 24;29(13):1665-71. doi: 10.1097/QAD.0000000000000723.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
- Gianotti N, Canducci F, Galli L, Cossarini F, Salpietro S, Poli A, Nozza S, Spagnuolo V, Clementi M, Sampaolo M, Ceresola ER, Racca S, Lazzarin A, Castagna A. HIV DNA loads, plasma residual viraemia and risk of virological rebound in heavily treated, virologically suppressed HIV-infected patients. Clin Microbiol Infect. 2015 Jan;21(1):103.e7-103.e10. doi: 10.1016/j.cmi.2014.08.004. Epub 2014 Oct 13.
- Li JZ, Etemad B, Ahmed H, Aga E, Bosch RJ, Mellors JW, Kuritzkes DR, Lederman MM, Para M, Gandhi RT. The size of the expressed HIV reservoir predicts timing of viral rebound after treatment interruption. AIDS. 2016 Jan 28;30(3):343-53. doi: 10.1097/QAD.0000000000000953. Erratum In: AIDS. 2016 Sep 10;30(14):2259.
- Tedaldi E, Peters L, Neuhaus J, Puoti M, Rockstroh J, Klein MB, Dore GJ, Mocroft A, Soriano V, Clotet B, Lundgren JD; SMART Study Group and International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials (INSIGHT). Opportunistic disease and mortality in patients coinfected with hepatitis B or C virus in the strategic management of antiretroviral therapy (SMART) study. Clin Infect Dis. 2008 Dec 1;47(11):1468-75. doi: 10.1086/593102.
- Monroe AK, Chander G, Moore RD. Control of medical comorbidities in individuals with HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Dec 15;58(5):458-62. doi: 10.1097/QAI.0b013e31823801c4.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fatkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2283-96. doi: 10.1056/NEJMoa062360.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN, Babiker A, Cohen CJ, Gatell JM, Girard PM, Grund B, Law M, Losso MH, Palfreeman A, Wood R. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART study. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1133-44. doi: 10.1086/586713.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Lundgren JD, Babiker A, El-Sadr W, Emery S, Grund B, Neaton JD, Neuhaus J, Phillips AN. Inferior clinical outcome of the CD4+ cell count-guided antiretroviral treatment interruption strategy in the SMART study: role of CD4+ Cell counts and HIV RNA levels during follow-up. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1145-55. doi: 10.1086/529523.
- Mastrangelo A, Burbelo PD, Galli L, Poli A, Alteri C, Scutari R, Muccini C, Spagnuolo V, Caccia R, Turrini F, Bigoloni A, Galli A, Castagna A, Cinque P. Anti-HIV antibodies are representative of the latent reservoir but do not correlate with viral control in people with long-lasting virological suppression undergoing analytical treatment interruption (APACHE study). J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1646-1648. doi: 10.1093/jac/dkab060. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Сепсис
- ВИЧ-инфекции
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-серопозитивность
- Виремия
Другие идентификационные номера исследования
- APACHE Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Конгрессы и научные публикации
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Остановка АРТ
-
University of Witten/HerdeckeЗавершенный
-
Laboratoires FILLMEDЗавершенный
-
Seoul National University HospitalНеизвестныйТоракальные заболеванияКорея, Республика
-
Dr. Praveen B.HNathajirao G. Halgekar Institute of Dental Sciences & Research centre, Karnataka...Завершенный
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science Foundation; University of Bern; Fachhochschule NordwestschweizРекрутингКоммуникационные исследования | Коммуникация, МультидисциплинарностьШвейцария
-
University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University of... и другие соавторыНеизвестныйВакцинация | ИммунизацияСоединенные Штаты
-
Stanford UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Запись по приглашениюСексуальное домогательствоСоединенные Штаты
-
Clinton Health Access Initiative Inc.University of Amsterdam; Harvard School of Public Health (HSPH); Ministry of Health... и другие соавторыЗавершенный
-
Medtronic Spine LLCПрекращеноСтеноз позвоночного канала поясничного отделаСоединенные Штаты
-
University of WashingtonАктивный, не рекрутирующийСтарение | Случайное падениеСоединенные Штаты