监测长期抑制病毒血症的慢性 HIV 感染者的抗逆转录病毒暂停 (APACHE)
2024年2月7日 更新者：Castagna Antonella、IRCCS San Raffaele
监测长期抑制病毒血症的慢性 HIV 感染者的抗逆转录病毒暂停（APACHE 研究）
前瞻性、开放标签、单臂、非随机、概念验证研究。 符合条件的患者将签署书面知情同意书，并将在筛选、基线（ART 中断）和第 1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周时进行随访此后或在 ART 恢复时。
研究访问将包括：一般临床评估、常规实验室测试，包括：肌酐、磷、钙、碱性磷酸酶、AST、ALT、空腹血糖、总胆固醇、HDL- 和 LDL- 胆固醇、甘油三酯、CD4+ 细胞计数和 CD4+/CD8+比率。
在研究访问时将抽取额外的 30 mL 外周血用于进一步的病毒学和免疫学研究以及用于生物银行目的。
在随访期间，连续两次 HIV-1 RNA 值 >50 拷贝/mL 的发生或 B 或 C 期艾滋病定义事件或任何严重的非艾滋病临床事件的发生至少可能与治疗中断有关将是标准用于 ART 恢复。
所有在第 48 周（研究结束时）HIV-RNA<50 拷贝/mL 的患者将恢复他们的基线 ART 方案。
主要的人口统计学、临床和治疗信息将在研究访问时准确记录在电子病例报告表中。
研究概览
详细说明
这项概念验证研究的目的是针对成人（>18 岁和 <65 岁）、慢性 HIV-1 感染者，病毒血症检测不到 10 年，检测不到 HIV-DNA，CD4+≥500 个细胞/µL，并且没有证据检测残留病毒血症 ≥ 5 年的目的是评估 ART 暂停长达 12 个月后自发控制病毒复制的频率，并确定与自发控制病毒复制相关的病毒学和免疫学标志物。
前瞻性、开放标签、单臂、非随机、概念验证研究。
符合条件的患者将签署书面知情同意书，并将在筛选、基线（ART 中断）和第 1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周时进行随访此后或在 ART 恢复时。
临床评估（研究访问）将包括：CDC 分期评估、身高、体重、收缩压和舒张压以及吸烟状况、常规实验室检查[包括肌酐、磷、钙、碱性磷酸酶、AST、ALT、空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、CD4+ 细胞计数和 CD4+/CD8+ 比率、尿液分析]。
在研究访问时将抽取额外的 30 mL 外周血，并将其储存在生物库中以供进一步研究。
在随访期间，连续两次 HIV-1 RNA 值 >50 拷贝/mL 的发生或 B 或 C 期艾滋病定义事件的发生将作为 ART 恢复或任何严重的非艾滋病临床事件的标准，至少可能相关治疗中断。
所有在第 48 周（研究结束时）HIV-RNA<50 拷贝/mL 的患者将恢复他们的基线 ART 方案。
主要的人口统计学、临床和治疗信息将在研究访视时准确记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Milan、意大利、20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
该研究将包括 HIV-1 感染者：
- 男性和非孕妇，
- ≥18岁且<65岁，
- 要求停止治疗，
- HIV-1 RNA<50 拷贝/mL ≥10 年，
- 目前CD4+≥500个细胞/µL，
- HIV-DNA<100拷贝/106个PBMCs，
- ≥ 5 年没有可检测到的残留病毒血症的证据。
排除标准：
该研究将排除 HIV-1 感染的受试者：
- 研究者认为 IMAP 期间 HIV 传播的重大风险（包括未采用有效避孕方法和希望怀孕的妇女的证据），
- 怀孕和哺乳，
- 记录在案的 ART 前 HIV-1 RNA<200 拷贝/mL，
- 反应性乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原，
- 筛查时 HCV-RNA 呈阳性，
- 当前艾滋病定义事件定义为“疾病控制和预防中心 (CDC)”临床分类的 C 类，
- 糖尿病的先前诊断，
- 先前诊断出癌症或主要不良心脏事件 (MACE)，并且在筛选时目前正在接受化疗或免疫调节剂，
- HIV相关血小板减少症的病史，
- 活动性肾病定义为肾小球滤过率（通过 MDRD 方程计算）低于 50 mL/min 或既往病史中存在 HIV 相关肾病，
- 任何情况，包括可能影响参与者遵守研究要求或安全的精神或心理障碍，
- 之前使用过任何 HIV 疫苗和/或未建立的实验性疗法，
- 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：中断抗逆转录病毒治疗
愿意停止抗逆转录病毒治疗的患者将停止 ART。连续两次 HIV-1 RNA 值 >50 拷贝/mL 或 B 或 C 期艾滋病定义事件的发生将是 ART 恢复或任何严重的非艾滋病临床症状的标准事件至少可能与治疗中断有关。
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愿意停止抗逆转录病毒治疗的患者将停止 ART。连续两次 HIV-1 RNA 值 >50 拷贝/mL 或 B 或 C 期艾滋病定义事件的发生将是 ART 恢复或任何严重的非艾滋病临床症状的标准事件至少可能与治疗中断有关。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不会恢复抗逆转录病毒疗法的患者
大体时间：12个月
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由于连续两次 HIV-1 RNA 值 >50 拷贝/mL 或 B 期或 C 期艾滋病定义事件或任何严重的事件的发生，在 IMAP（监测抗逆转录病毒暂停）后 12 个月不会恢复 ART 的患者的累积比例非艾滋病临床事件至少可能与治疗中断有关。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆病毒血症的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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血浆病毒血症的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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血浆 HIV-DNA 的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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血浆 HIV-DNA 的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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CD4+ 的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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CD4+ 的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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CD4+/CD8+ 比率的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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CD4+/CD8+ 比率的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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病毒学生物标志物的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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ART 中断前和/或 ART 恢复时病毒学生物标志物的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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免疫生物标志物的变化
大体时间：1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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ART 中断前和/或 ART 恢复时免疫生物标志物的变化
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1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、32、40、48 周后或 ART 恢复时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Ho YC, Shan L, Hosmane NN, Wang J, Laskey SB, Rosenbloom DI, Lai J, Blankson JN, Siliciano JD, Siliciano RF. Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure. Cell. 2013 Oct 24;155(3):540-51. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.020. Epub 2013 Oct 24.
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- Saez-Cirion A, Bacchus C, Hocqueloux L, Avettand-Fenoel V, Girault I, Lecuroux C, Potard V, Versmisse P, Melard A, Prazuck T, Descours B, Guergnon J, Viard JP, Boufassa F, Lambotte O, Goujard C, Meyer L, Costagliola D, Venet A, Pancino G, Autran B, Rouzioux C; ANRS VISCONTI Study Group. Post-treatment HIV-1 controllers with a long-term virological remission after the interruption of early initiated antiretroviral therapy ANRS VISCONTI Study. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003211. doi: 10.1371/journal.ppat.1003211. Epub 2013 Mar 14.
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- Hurst J, Hoffmann M, Pace M, Williams JP, Thornhill J, Hamlyn E, Meyerowitz J, Willberg C, Koelsch KK, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper DA, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Babiker A, Weber J, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. doi: 10.1038/ncomms9495.
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- Calin R, Hamimi C, Lambert-Niclot S, Carcelain G, Bellet J, Assoumou L, Tubiana R, Calvez V, Dudoit Y, Costagliola D, Autran B, Katlama C; ULTRASTOP Study Group. Treatment interruption in chronically HIV-infected patients with an ultralow HIV reservoir. AIDS. 2016 Mar 13;30(5):761-9. doi: 10.1097/QAD.0000000000000987.
- Cuzin L, Pugliese P, Saune K, Allavena C, Ghosn J, Cottalorda J, Rodallec A, Chaix ML, Fafi-Kremer S, Soulie C, Ouka M, Charpentier C, Bocket L, Mirand A, Guiguet M; Dat'AIDS study group. Levels of intracellular HIV-DNA in patients with suppressive antiretroviral therapy. AIDS. 2015 Aug 24;29(13):1665-71. doi: 10.1097/QAD.0000000000000723.
- Maggiolo F, Callegaro A, Cologni G, Bernardini C, Velenti D, Gregis G, Quinzan G, Soavi L, Iannotti N, Malfatto E, Leone S. Ultrasensitive assessment of residual low-level HIV viremia in HAART-treated patients and risk of virological failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012 Aug 15;60(5):473-82. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182567a57.
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- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, Babiker A, Burman W, Clumeck N, Cohen CJ, Cohn D, Cooper D, Darbyshire J, Emery S, Fatkenheuer G, Gazzard B, Grund B, Hoy J, Klingman K, Losso M, Markowitz N, Neuhaus J, Phillips A, Rappoport C. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral treatment. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2283-96. doi: 10.1056/NEJMoa062360.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Emery S, Neuhaus JA, Phillips AN, Babiker A, Cohen CJ, Gatell JM, Girard PM, Grund B, Law M, Losso MH, Palfreeman A, Wood R. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART study. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1133-44. doi: 10.1086/586713.
- Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group; Lundgren JD, Babiker A, El-Sadr W, Emery S, Grund B, Neaton JD, Neuhaus J, Phillips AN. Inferior clinical outcome of the CD4+ cell count-guided antiretroviral treatment interruption strategy in the SMART study: role of CD4+ Cell counts and HIV RNA levels during follow-up. J Infect Dis. 2008 Apr 15;197(8):1145-55. doi: 10.1086/529523.
- Mastrangelo A, Burbelo PD, Galli L, Poli A, Alteri C, Scutari R, Muccini C, Spagnuolo V, Caccia R, Turrini F, Bigoloni A, Galli A, Castagna A, Cinque P. Anti-HIV antibodies are representative of the latent reservoir but do not correlate with viral control in people with long-lasting virological suppression undergoing analytical treatment interruption (APACHE study). J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1646-1648. doi: 10.1093/jac/dkab060. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月27日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2018年4月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月22日
首次发布 (实际的)
2017年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月7日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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艾滋病毒血清阳性的临床试验
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Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall Institute...招聘中
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Hospital Clinic of Barcelona完全的
-
University of North Carolina, Chapel Hill尚未招聘
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University; Osel, Inc.; DFNet...招聘中
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Fundación HuéspedViiV Healthcare尚未招聘
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAA尚未招聘
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...尚未招聘
停止ART的临床试验
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Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development未知
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Stanford UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)邀请报名
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Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss National Science Foundation; University of Bern; Fachhochschule Nordwestschweiz招聘中
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University of WashingtonNational Institute on Aging (NIA)完全的