Pausa antirretroviral monitoreada en sujetos con infección crónica por VIH con viremia suprimida de larga duración (APACHE)
7 de febrero de 2024 actualizado por: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Pausa antirretroviral monitoreada en sujetos con infección crónica por VIH con viremia suprimida de larga duración (estudio APACHE)
Estudio de prueba de concepto prospectivo, abierto, de un solo brazo, no aleatorizado. Los pacientes elegibles firmarán un consentimiento informado por escrito y serán objeto de seguimiento en la selección, al inicio (interrupción del TAR) y a las 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas posteriormente o al reanudar el TAR.
Las visitas del estudio incluirán: evaluación clínica general, pruebas de laboratorio de rutina que incluyen: creatinina, fósforo, calcio, fosfatasa alcalina, AST, ALT, glucosa en ayunas, colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos, recuento de células CD4+ y CD4+/CD8+. relación.
Se extraerán 30 ml adicionales de sangre periférica en las visitas de estudio para realizar más investigaciones virológicas e inmunológicas y con fines de biobanco.
Durante el seguimiento, serán criterios la aparición de dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 >50 copias/ml o la aparición de eventos definitorios de sida en estadio B o C o cualquier evento clínico grave no relacionado con el sida al menos potencialmente relacionado con la interrupción del tratamiento. para la reanudación del TAR.
Todos los pacientes con ARN-VIH <50 copias/mL en la semana 48 (final del estudio) reanudarán su régimen de TAR inicial.
La principal información demográfica, clínica y terapéutica se registrará con precisión en las visitas del estudio en un Formulario de informe de caso electrónico.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo de este estudio de prueba de concepto en adultos (> 18 y < 65 años), personas crónicamente infectadas por el VIH-1 con viremia indetectable durante ≥ 10 años, ADN del VIH indetectable, CD4+ ≥ 500 células/µL y sin evidencia de viremia residual detectable durante ≥5 años es evaluar la frecuencia del control espontáneo de la replicación viral después de una pausa de hasta 12 meses en el TAR e identificar los marcadores virológicos e inmunológicos asociados con el control espontáneo de la replicación viral.
Estudio de prueba de concepto prospectivo, abierto, de un solo brazo, no aleatorizado.
Los pacientes elegibles firmarán un consentimiento informado por escrito y serán objeto de seguimiento en la selección, al inicio (interrupción del TAR) y a las 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas posteriormente o al reanudar el TAR.
La evaluación clínica (visita de estudio) incluirá: la evaluación del estadio CDC, la altura, el peso, la presión arterial sistólica y diastólica y el tabaquismo, pruebas de laboratorio de rutina [que incluyen creatinina, fósforo, calcio, fosfatasa alcalina, AST, ALT, glucosa en ayunas, colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos, recuento de células CD4+ y relación CD4+/CD8+, análisis de orina].
Se extraerán 30 ml adicionales de sangre periférica en las visitas del estudio y se almacenarán en un biobanco para investigaciones adicionales.
Durante el seguimiento, la aparición de dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 >50 copias/ml o la aparición de eventos definitorios de sida en estadio B o C serán criterios para reanudar el TAR o cualquier evento clínico grave no relacionado con el sida al menos potencialmente relacionado. a la interrupción del tratamiento.
Todos los pacientes con ARN-VIH <50 copias/mL en la semana 48 (final del estudio) reanudarán su régimen de TAR inicial.
La principal información demográfica, clínica y terapéutica se registrará con precisión en las visitas del estudio en un Formulario de informe de caso electrónico (eCRF).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele Scientific Institute
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
El estudio incluirá a los infectados por el VIH-1:
- hombres y mujeres no embarazadas,
- ≥18 y <65 años,
- pidiendo suspender la terapia,
- con ARN del VIH-1 <50 copias/ml durante ≥10 años,
- CD4+ actual ≥500 células/µL,
- ADN-VIH <100 copias/106 PBMC,
- sin evidencia de viremia residual detectable durante ≥5 años.
Criterio de exclusión:
El estudio excluirá a los sujetos infectados por el VIH-1:
- riesgo significativo de transmisión del VIH durante IMAP (incluida la evidencia de no adoptar métodos anticonceptivos efectivos y mujeres que desean quedar embarazadas) en opinión del investigador,
- embarazo y lactancia,
- un ARN del VIH-1 previo al TAR documentado <200 copias/mL,
- antígeno de superficie reactivo del virus de la hepatitis B (VHB),
- ARN-VHC positivo en el momento de la selección,
- Evento actual que define el SIDA según lo definido en la categoría C de la clasificación clínica de los 'Centros para el control y la prevención de enfermedades (CDC)',
- diagnóstico previo de diabetes,
- un diagnóstico previo de cáncer o eventos cardíacos adversos mayores (MACE) y actualmente recibe quimioterapia o agentes inmunomoduladores en el momento de la selección,
- antecedentes de trombocitopenia relacionada con el VIH,
- enfermedad renal activa definida como una tasa de filtración glomerular (calculada mediante la ecuación MDRD) por debajo de 50 ml/min o la presencia de nefropatía asociada al VIH en el historial médico anterior,
- cualquier condición, incluidos los trastornos psiquiátricos o psicológicos que puedan interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la seguridad del participante,
- uso previo de cualquier vacuna contra el VIH y/o terapia experimental no establecida,
- uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador del centro, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Interrupción de la terapia antirretroviral
Los pacientes que deseen suspender la terapia antirretroviral suspenderán el TAR. La aparición de dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 >50 copias/ml o la aparición de eventos definitorios de sida en estadio B o C serán criterios para reanudar el TAR o cualquier cuadro clínico grave no relacionado con el sida. evento al menos potencialmente relacionado con la interrupción del tratamiento.
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Los pacientes que deseen suspender la terapia antirretroviral suspenderán el TAR. La aparición de dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 >50 copias/ml o la aparición de eventos definitorios de sida en estadio B o C serán criterios para reanudar el TAR o cualquier cuadro clínico grave no relacionado con el sida. evento al menos potencialmente relacionado con la interrupción del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes que no reanudarán el régimen antirretroviral
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción acumulada de pacientes que no reanudarán el TAR 12 meses después de la IMAP (pausa antirretroviral monitoreada) debido a la aparición de dos valores consecutivos de ARN del VIH-1 >50 copias/mL o la aparición de eventos definitorios de sida en etapa B o C o cualquier evento grave evento clínico no relacionado con el SIDA al menos potencialmente relacionado con la interrupción del tratamiento.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la viremia plasmática
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en la viremia plasmática
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en plasma ADN-VIH
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en plasma ADN-VIH
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en CD4+
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en CD4+
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en la relación CD4+/CD8+
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en la relación CD4+/CD8+
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en biomarcadores virológicos
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en los biomarcadores virológicos antes de la interrupción del TAR y/o al reanudar el TAR
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en biomarcadores inmunológicos
Periodo de tiempo: 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Cambio en los biomarcadores inmunológicos antes de la interrupción del TAR y/o en la reanudación del TAR
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1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 32, 40, 48 semanas después o en la reanudación del TAR.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Saez-Cirion A, Bacchus C, Hocqueloux L, Avettand-Fenoel V, Girault I, Lecuroux C, Potard V, Versmisse P, Melard A, Prazuck T, Descours B, Guergnon J, Viard JP, Boufassa F, Lambotte O, Goujard C, Meyer L, Costagliola D, Venet A, Pancino G, Autran B, Rouzioux C; ANRS VISCONTI Study Group. Post-treatment HIV-1 controllers with a long-term virological remission after the interruption of early initiated antiretroviral therapy ANRS VISCONTI Study. PLoS Pathog. 2013 Mar;9(3):e1003211. doi: 10.1371/journal.ppat.1003211. Epub 2013 Mar 14.
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- Hurst J, Hoffmann M, Pace M, Williams JP, Thornhill J, Hamlyn E, Meyerowitz J, Willberg C, Koelsch KK, Robinson N, Brown H, Fisher M, Kinloch S, Cooper DA, Schechter M, Tambussi G, Fidler S, Babiker A, Weber J, Kelleher AD, Phillips RE, Frater J. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. doi: 10.1038/ncomms9495.
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- Cuzin L, Pugliese P, Saune K, Allavena C, Ghosn J, Cottalorda J, Rodallec A, Chaix ML, Fafi-Kremer S, Soulie C, Ouka M, Charpentier C, Bocket L, Mirand A, Guiguet M; Dat'AIDS study group. Levels of intracellular HIV-DNA in patients with suppressive antiretroviral therapy. AIDS. 2015 Aug 24;29(13):1665-71. doi: 10.1097/QAD.0000000000000723.
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- Mastrangelo A, Burbelo PD, Galli L, Poli A, Alteri C, Scutari R, Muccini C, Spagnuolo V, Caccia R, Turrini F, Bigoloni A, Galli A, Castagna A, Cinque P. Anti-HIV antibodies are representative of the latent reservoir but do not correlate with viral control in people with long-lasting virological suppression undergoing analytical treatment interruption (APACHE study). J Antimicrob Chemother. 2021 May 12;76(6):1646-1648. doi: 10.1093/jac/dkab060. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
26 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Infecciones por VIH
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Seropositividad al VIH
- Viremia
Otros números de identificación del estudio
- APACHE Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Congresos y publicaciones científicas
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Icahn School of Medicine at Mount SinaiClearPoint NeuroReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
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China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán
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nthalmic Pty LtdBrighten Optix CorporationActivo, no reclutando
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Medtronic Spine LLCRetiradoEstenosis raquídea lumbar
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Medtronic Spine LLCTerminado
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Stanford UniversityNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Inscripción por invitaciónAcoso sexualEstados Unidos
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University of WashingtonNational Institute on Aging (NIA)Terminado
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CL MedicalTerminado
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University of California, Los AngelesNational Cancer Institute (NCI); Children's Hospital of Philadelphia; University... y otros colaboradoresDesconocido
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University of WashingtonTerminadoEnvejecimiento | Caída AccidentalEstados Unidos
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Procter and GambleTerminadoSensibilidad de la dentinaEstados Unidos