Комбинация апатиниба с дублетной химиотерапией на основе платины для лечения первой линии распространенного НМРЛ

Критерии включения:

• 1. Подписал форму информированного согласия до поступления пациента.
• 2. ≥ 18 и ≤ 70 лет.
• 3. Гистологически или патологически подтвержденный неплоскоклеточный EGFR дикого типа, негативный по ALK-перестройке, немелкоклеточный рак легкого IV стадии (НМРЛ).
• 4. Должен иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1, определяемое как поражение 10 мм в наибольшем диаметре или лимфатический узел размером 15 мм по короткой оси, визуализируемый с помощью компьютерной томографии, предшествующее местное лечение, такое как лучевая терапия или криохирургия поражений. не допускается.
• 5. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии распространенного или метастатического НМРЛ.
• 6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• 7. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• 8. Адекватная функция костного мозга: лейкоциты ≥ 3,0 × 10E+9/л, нейтрофилы ≥ 1,5 × 10E+9/л, тромбоциты ≥ 80 × 10E+9/л, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл.
• 9. Адекватная функция печени и почек: общий билирубин (ОБил) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВНЛ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 ВНЛ или ≤5 ВНЛ в случае метастазов в печень, креатинин (Cr) ≤ 1,5 UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault).
• 10. При нормальной коагуляционной функции: МНО и АЧТВ, каждое ≤ 1,5 x ВГН.
• 11. Адекватная функция сердечно-сосудистой системы: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 мс.
• 12. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН.
• 13. Субъекты готовы координировать последующие действия с хорошим соблюдением.
• 14. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с активными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом или компрессией позвоночника, или заболеванием головного мозга или мягкой мозговой оболочки по данным скринингового теста, визуализации, КТ или МРТ (пациенты, завершившие лечение и находящиеся в стабильном состоянии за 21 день до скрининга). могут быть включены, но для подтверждения отсутствия симптомов кровоизлияния в мозг требуется МРТ головного мозга, КТ или венография).
• 2. Больные с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое АД > 140 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• 3. Больные с ишемией миокарда II степени или инфарктом миокарда, плохим контролем аритмий (в т.ч. интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
• 4. Согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ степени или цветная допплерография сердца показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
• 5. Коагуляционная дисфункция (МНО > 1,5, ПВ > ВГН +4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией.
• 6. Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или другие подобные препараты.
• 7. Пациенты, у которых было явное кровохарканье в течение 2 месяцев до скрининга или ежедневные кровохарканья объемом более половины чайной ложки (2,5 мл) или выше.
• 8. Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до скрининга наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или с подтвержденной склонностью к кровотечениям, таким как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше или васкулит и т. д.
• 9. Пациенты с артериальными/венозными тромбами, т.е. нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и др. в течение 12 мес до скрининга.
• 10. Известные генетические или приобретенные кровотечения или склонность к кровотечениям (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.).
• 11. Больные, имеющие длительно незаживающие раны или переломы.
• 12. Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции или перенесшие тяжелые травматические повреждения, переломы костей или язвы в течение 4 недель до скрининга.
• 13. Пациенты с очевидными факторами, влияющими на всасывание пероральных препаратов, такими как трудности при глотании, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.
• 14. Возникновение абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинного абсцесса в течение 6 месяцев до скрининга.
• 15. Пациенты, чьи рутинные анализы мочи показывают, что белок мочи ≥ ++, или подтверждают, что количественный анализ мочи за 24 часа ≥ 1,0 г.
• 16. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С.
• 17. Активная инфекция, требующая антимикробного лечения, такого как антибактериальная, противогрибковая или противовирусная терапия.
• 18. Больные с клиническими проявлениями водянки или водянки серозной полости, требующие оперативного лечения (в т.ч. гидроторакс, асцит, гидроперикард).
• 19. Больные, злоупотребляющие психотропными средствами в анамнезе и не способные избавиться от привычки, или имеющие психогению.
• 20. Пациенты, принимавшие участие в других клинических испытаниях наркотиков в течение 4 недель до скрининга.
• 21. Предварительное лечение ингибитором VEGFR.
• 22. Больные, которые ранее страдали или в настоящее время осложнены другими неизлеченными злокачественными опухолями, за исключением базально-клеточного рака, рака in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря, которые были вылечены.
• 23. Пациенты, получавшие лечение мощными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до скрининга или мощными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до включения.
• 24. Беременные или кормящие женщины, пациенты фертильного возраста, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции.
• 25. Определенные исследователями условия, которые могут повлиять на клиническое исследование или определение результатов исследования.