L'apatinib s'associe à une double chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première ligne du NSCLC avancé

Critère d'intégration:

• 1. Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient.
• 2. ≥ 18 et ≤ 70 ans.
• 3. Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) de stade IV non épidermoïde de type sauvage, ALK-réarrangement, histologiquement ou pathologiquement confirmé.
• 4. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 définie comme une lésion de 10 mm de diamètre le plus long ou un ganglion lymphatique de 15 mm de petit axe imagé par tomodensitométrie, un traitement topique antérieur, tel que la radiothérapie ou la cryochirurgie des lésions est interdit.
• 5. Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le NSCLC avancé ou métastatique.
• 6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• 7. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• 8. Fonction médullaire adéquate : GB ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrophiles ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquettes ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Fonctions hépatique et rénale adéquates : une bilirubine totale (TBil) ≤1,5 ​​limite supérieure normale (UNL), une alanine aminotransférase (ALAT) et une aspartate aminotransférase (ASAT) ≤2,5 UNL ou ≤5 UNL en cas de métastase hépatique, une créatinine (Cr) ≤ 1,5 UNL ; une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• dix. Avec une fonction de coagulation normale : INR et PTT, chacun ≤ 1,5 x LSN.
• 11. Fonction cardiovasculaire adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 msec.
• 12. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
• 13. Les sujets sont disposés à se coordonner avec le suivi avec une bonne observance.
• 14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives commençant 1 semaine avant l'administration de la première dose d'apatinib jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite carcinomateuse ou une compression vertébrale, ou une maladie du cerveau ou de la pie-mère selon le test de dépistage, l'imagerie, les tests CT ou IRM (patients ayant terminé le traitement et dans un état stable 21 jours avant le dépistage pourrait être inclus, mais une IRM cérébrale, une tomodensitométrie ou une phlébographie sont nécessaires pour confirmer qu'il n'y a pas de symptômes d'hémorragie cérébrale).
• 2. Patients souffrant d'hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal).
• 3. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade Ⅱ, mauvais contrôle des arythmies (y compris intervalle QTc homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms).
• 4. Selon la norme NYHA, une insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ~ Ⅳ ou un examen échographique Doppler couleur cardiaque a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
• 5. Dysfonctionnement de la coagulation (INR> 1,5, TP> LSN +4s ou TCA> 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou thrombolyse en cours ou traitement anti-coagulation sanguine.
• 6. Patients traités avec des agents anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou d'autres médicaments similaires.
• 7. Patients qui ont eu une hémoptysie évidente dans les 2 mois précédant le dépistage, ou qui ont subi une hémoptysie quotidienne avec un volume supérieur à une demi-cuillère à thé (2,5 ml) ou plus.
• 8. Patients ayant présenté des symptômes hémorragiques d'importance clinique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ayant une tendance hémorragique confirmée telle qu'une hémorragie du tube digestif, un ulcère gastrique hémorragique, du sang occulte de base dans les selles ++ et plus, ou une vascularite, etc.
• 9. Patients ayant manifesté des événements de thrombus artériel/veineux, par ex. accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, etc., dans les 12 mois précédant le dépistage.
• 10. Saignement génétique ou acquis connu ou tendance au saignement (comme l'hémophilie, le dysfonctionnement de la coagulation sanguine, la thrombocytopénie et l'hypersplénisme, etc.).
• 11. Les patients qui ont des plaies ou des fractures non cicatrisées pendant une longue période.
• 12. Patients ayant subi des opérations chirurgicales majeures ou subi des blessures traumatiques graves, une fracture osseuse ou des ulcères dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 13. Patients présentant des facteurs évidents affectant l'absorption des médicaments oraux, tels que des difficultés à avaler, une diarrhée chronique et une occlusion intestinale, etc.
• 14. Apparition d'une fistule abdominale, d'une perforation gastro-intestinale ou d'un abcès intrapéritonéal dans les 6 mois précédant le dépistage.
• 15. Patients dont les tests d'urine de routine indiquent que les protéines urinaires sont ≥ ++ ou vérifient que la quantification des protéines urinaires sur 24 h est ≥ 1,0 g.
• 16. Patients infectés par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite c.
• 17. Infection active nécessitant un traitement antimicrobien, tel qu'un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral.
• 18. Patients présentant des symptômes cliniques ou une hydropisie de la cavité séreuse nécessitant un traitement chirurgical (y compris hydrothorax, ascite et hydropéricarde).
• 19. Les patients qui ont des antécédents d'abus de psychotropes et qui sont incapables de rompre avec l'habitude, ou qui ont une psychogénie.
• 20. Patients ayant participé à d'autres tests cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• 21. Traitement antérieur par un inhibiteur du VEGFR.
• 22. Les patients qui ont souffert ou sont actuellement compliqués d'autres tumeurs malignes non guéries, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer superficiel de la vessie qui ont été guéris.
• 23. Patients ayant reçu le traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 7 jours précédant le dépistage, ou des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 12 jours avant d'être inclus.
• 24. Femmes enceintes ou allaitantes, patientes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces.
• 25. Conditions déterminées par les investigateurs comme pouvant affecter l'étude clinique ou la détermination des résultats de l'étude.