Combinação de apatinibe com quimioterapia dupla à base de platina para tratamento de primeira linha de NSCLC avançado

Critério de inclusão:

• 1. Assinou o formulário de consentimento informado antes da entrada do paciente.
• 2. ≥ 18 e ≤ 70 anos.
• 3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de tipo selvagem EGFR não escamoso confirmado histologicamente ou patologicamente, rearranjo de ALK negativo, estágio IV.
• 4. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 definida como uma lesão com 10 mm de diâmetro mais longo ou linfonodo com 15 mm de eixo curto visualizado por tomografia computadorizada, tratamento tópico anterior, como radioterapia ou criocirurgia para as lesões é não permitido.
• 5. Sem quimioterapia sistêmica prévia para NSCLC avançado ou metastático.
• 6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• 7. Expectativa de vida superior a 3 meses.
• 8. Função adequada da medula óssea: WBC ≥ 3,0 ×10 E+9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquetas ≥ 80 × 10E+9/L,Hb ≥ 10,0g/dL.
• 9. Funções hepáticas e renais adequadas: uma bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​limitação normal superior (UNL), uma alanina aminotransferase (ALAT) e aspartato aminotransferase (ASAT) de ≤2,5 UNL ou ≤5 UNL em caso de metástase hepática, uma creatinina (Cr) de ≤ 1,5 UNL; uma taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Com função de coagulação normal: INR e PTT, cada ≤ 1,5 x LSN.
• 11. Função cardiovascular adequada: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 mseg.
• 12. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
• 13. Os sujeitos estão dispostos a coordenar o acompanhamento com boa adesão.
• 14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas começando 1 semana antes da administração da primeira dose de apatinibe até 8 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com metástase cerebral ativa, meningite carcinomatosa ou compressão espinhal, ou doença cerebral ou pia-máter de acordo com o teste de triagem, exames de imagem, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (pacientes que completaram o tratamento e em condição estável 21 dias antes da triagem poderia ser incluída, mas ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia são necessárias para confirmar que não há sintomas de hemorragia cerebral).
• 2. Pacientes com hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa otimizada).
• 3. Pacientes com isquemia miocárdica grau Ⅱ ou infarto do miocárdio, controle deficiente de arritmias (incluindo intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms).
• 4. De acordo com o padrão da NYHA, insuficiência cardíaca de grau Ⅲ ~ Ⅳ ou exame de ultrassom com Doppler colorido mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
• 5. Disfunção da coagulação (INR> 1,5, PT> LSN +4s ou APTT> 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou trombólise em curso ou tratamento anti-coagulação sanguínea.
• 6. Pacientes tratados com agentes anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou outras drogas semelhantes.
• 7. Pacientes que tiveram hemoptise óbvia dentro de 2 meses antes da triagem, ou apresentaram hemoptise diária com um volume maior que meia colher de chá (2,5ml) ou acima.
• 8. Pacientes que apresentaram sintomas hemorrágicos de importância clínica dentro de 3 meses antes da triagem, ou com tendência hemorrágica confirmada, como hemorragia do trato digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto basal nas fezes ++ e acima, ou vasculite, etc.
• 9. Pacientes que manifestaram eventos de trombo arterial/venoso, por ex. acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc., dentro de 12 meses antes da triagem.
• 10. Sangramento genético ou adquirido ou tendência hemorrágica conhecida (como hemofilia, disfunção da coagulação sanguínea, trombocitopenia e hiperesplenismo, etc.).
• 11. Pacientes com feridas ou fraturas não cicatrizadas por muito tempo.
• 12. Pacientes que receberam grandes cirurgias ou sofreram lesões traumáticas graves, fratura óssea ou úlceras dentro de 4 semanas antes da triagem.
• 13. Pacientes com fatores óbvios que afetam a absorção de medicamentos orais, como dificuldades de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
• 14. Ocorrência de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intraperitoneal dentro de 6 meses antes da triagem.
• 15. Pacientes cujos exames de urina de rotina indicam que a proteína na urina ≥ ++ ou verifica que a quantificação da proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0 g.
• 16. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite c.
• 17. Infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano, como terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral.
• 18. Pacientes com sintomas clínicos ou hidropisia da cavidade serosa que requerem tratamento cirúrgico (incluindo hidrotórax, ascite e hidropericárdio).
• 19. Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de abandonar o hábito ou com psicogenia.
• 20. Pacientes que participaram de outros testes clínicos de drogas nas 4 semanas anteriores à triagem.
• 21. Tratamento anterior com inibidor de VEGFR.
• 22. Pacientes que anteriormente sofriam ou atualmente são complicados com outros tumores malignos não curados, exceto carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero e câncer superficial da bexiga que foram curados.
• 23. Pacientes que receberam tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 7 dias antes da triagem, ou indutores potentes do CYP3A4 12 dias antes de serem incluídos.
• 24. Mulheres grávidas ou lactantes, pacientes férteis que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes.
• 25. Condições determinadas pelos investigadores para possivelmente afetar o estudo clínico ou a determinação dos resultados do estudo.