Apatinib combineren met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie voor eerstelijnsbehandeling van geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• 1. Ondertekende het formulier voor geïnformeerde toestemming voordat de patiënt binnenkwam.
• 2. ≥ 18 en ≤ 70 jaar.
• 3. Histologisch of pathologisch bevestigd niet-plaveiselcel EGFR wildtype, ALK-herschikking negatief, stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
• 4. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter van 10 mm of een lymfeklier met een korte as van 15 mm die is afgebeeld met een CT-scan. Voorafgaande lokale behandeling, zoals radiotherapie of cryochirurgie van de laesies is vereist niet toegestaan.
• 5. Geen eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• 7. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• 8. Adequate beenmergfunctie: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofielen ≥ 1,5 × 10 E+9/L, bloedplaatjes ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Adequate lever- en nierfunctie: een totaal bilirubine (TBil) van ≤1,5 ​​bovengrens van de normale toestand (UNL), een alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) van ≤2,5 UNL of ≤5 UNL in het geval van levermetastasen, een creatinine (Cr) van ≤ 1,5 UNL; een creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Bij normale stollingsfunctie: INR en PTT, elk ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Adequate cardiovasculaire functie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 msec.
• 12. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
• 13. De proefpersonen zijn bereid om de follow-up bij goede naleving af te stemmen.
• 14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf 1 week vóór de toediening van de eerste dosis apatinib tot 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis of spinale compressie, of ziekte van de hersenen of pia mater volgens de screeningstest, beeldvormende, CT- of MRI-testen (patiënten die de behandeling hebben voltooid en in een stabiele toestand 21 dagen voor de screening kan worden opgenomen, maar MRI, CT of venografie van de hersenen is vereist om te bevestigen dat er geen symptomen van hersenbloeding zijn).
• 2. Patiënten met oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling).
• 3. Patiënten met graad Ⅱ myocardischemie of myocardinfarct, slechte controle van aritmieën (inclusief QTc-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms).
• 4. Volgens de NYHA-standaard toonde graad Ⅲ ~ Ⅳ hartfalen of doppler-echografie van het hart een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
• 5. Stollingsdisfunctie (INR> 1,5, PT> ULN +4s of APTT> 1,5 ULN), met bloedingsneiging of aanhoudende trombolyse of anti-bloedstollingsbehandeling.
• 6. Patiënten die worden behandeld met antistollingsmiddelen of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of andere soortgelijke geneesmiddelen.
• 7. Patiënten die duidelijke bloedspuwing hadden binnen 2 maanden vóór de screening, of dagelijkse bloedspuwing hadden met een volume van meer dan een halve theelepel (2,5 ml) of meer.
• 8. Patiënten die klinische significante bloedingssymptomen ervoeren binnen 3 maanden vóór de screening, of met bevestigde bloedingsneiging zoals bloeding van het spijsverteringskanaal, hemorragische maagzweer, basislijn occult bloed in ontlasting ++ en hoger, of vasculitis, etc.
• 9. Patiënten die arteriële/veneuze trombusgebeurtenissen vertoonden, b.v. cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie, etc., binnen 12 maanden voor screening.
• 10. Bekende genetische of verworven bloedingen of neiging tot bloeden (zoals hemofilie, disfunctie van de bloedstolling, trombocytopenie en hypersplenisme, enz.).
• 11. Patiënten die al lange tijd niet-genezende wonden of breuken hebben.
• 12. Patiënten die grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, botbreuken of zweren hebben opgelopen binnen 4 weken vóór de screening.
• 13. Patiënten met duidelijke factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals slikproblemen, chronische diarree en darmobstructie, enz.
• 14. Optreden van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intraperitoneaal abces binnen 6 maanden vóór screening.
• 15. Patiënten bij wie routinematige urinetests aangeven dat urine-eiwit ≥ ++ of verifieert dat de 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥ 1,0 g is.
• 16. Patiënten met een actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie.
• 17. Actieve infectie die antimicrobiële behandeling vereist, zoals antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie.
• 18. Patiënten met klinische symptomen of waterzucht van de sereuze holte die chirurgische behandeling vereisen (waaronder hydrothorax, ascites en hydropericardium).
• 19. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet in staat zijn de gewoonte te doorbreken, of die een psychogene toestand hebben.
• 20. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelentests.
• 21. Eerdere behandeling met VEGFR-remmers.
• 22. Patiënten die voorheen leden aan of momenteel gecompliceerd zijn door andere niet-genezende kwaadaardige tumoren, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix en oppervlakkige blaaskanker die zijn genezen.
• 23. Patiënten die de behandeling met krachtige CYP3A4-remmers kregen binnen 7 dagen voor screening, of krachtige CYP3A4-inductoren binnen 12 dagen voordat ze werden opgenomen.
• 24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbare patiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen.
• 25. Door onderzoekers bepaalde omstandigheden die mogelijk van invloed zijn op de klinische studie of de bepaling van de studieresultaten.