Apatinib kombineres med platinabasert dublettkjemoterapi for førstelinjebehandling av avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• 1. Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn.
• 2. ≥ 18 og ≤ 70 år.
• 3. Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-plateepitel EGFR villtype, ALK-omorganisering negativ, stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• 4. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 definert som en lesjon som er 10 mm i lengste diameter eller lymfeknute som er 15 mm i kort akse avbildet ved CT-skanning, tidligere topisk behandling, som strålebehandling eller kryokirurgi til lesjonene. ikke tillatt.
• 5. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for avansert eller metastatisk NSCLC.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• 7. Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
• 8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, nøytrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, blodplater ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner: en total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL), en alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL eller ≤5 UNL ved levermetastaser, et kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Med normal koagulasjonsfunksjon: INR og PTT, hver ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 msek.
• 12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
• 1. 3. Fagene er villige til å koordinere med oppfølgingen med god etterlevelse.
• 14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke prevensjonstiltak med start 1 uke før administrering av den første dosen av apatinib til 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonstiltak under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med aktiv hjernemetastase, karsinomatøs meningitt, eller spinal kompresjon, eller sykdom i hjernen eller pia mater i henhold til screeningtesten, bildediagnostikken, CT- eller MR-testene (pasienter som har fullført behandlingen og i stabil tilstand 21 dager før screening). kan inkluderes, men hjerne-MR, CT eller venografi er nødvendig for å bekrefte at det ikke er symptomer på hjerneblødning).
• 2. Pasienter med ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling).
• 3. Pasienter med grad Ⅱ myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontroll av arytmier (inkludert QTc-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms).
• 4. I henhold til NYHA standard, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvikt eller hjertefarge Doppler ultralydundersøkelse viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%.
• 5. Koagulasjonsdysfunksjon (INR> 1,5, PT> ULN +4s eller APTT> 1,5 ULN), med blødningstendens eller pågående trombolyse- eller anti-blodkoagulasjonsbehandling.
• 6. Pasienter behandlet med antikoagulasjonsmidler eller vitamin K-antagonister som Warfarin, heparin eller andre lignende legemidler.
• 7. Pasienter som hadde tydelig hemoptyse innen 2 måneder før screening, eller opplevde daglig hemoptyse med et volum mer enn en halv teskje (2,5 ml) eller mer.
• 8. Pasienter som opplevde blødningssymptomer av klinisk betydning innen 3 måneder før screening, eller med bekreftet blødningstendens som blødning i fordøyelseskanalen, hemoragisk magesår, okkult blod ved baseline i avføring ++ og over, eller vaskulitt, etc.
• 9. Pasienter som manifesterte arterielle/venøse trombehendelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, etc., innen 12 måneder før screening.
• 10. Kjent genetisk eller ervervet blødning eller blødningstendens (som hemofili, blodkoagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni og hypersplenisme, etc.).
• 11. Pasienter som har uhelte sår eller brudd over lengre tid.
• 12. Pasienter som fikk større kirurgiske operasjoner eller opplevde alvorlige traumatiske skader, benbrudd eller sår innen 4 uker før screening.
• 13. Pasienter med åpenbare faktorer som påvirker absorpsjon av orale legemidler, som svelgevansker, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.
• 14. Forekomst av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraperitoneal abscess innen 6 måneder før screening.
• 15. Pasienter hvis rutinemessige urintester indikerer at urinprotein ≥ ++ eller verifiserer at 24-timers urinproteinkvantifisering ≥ 1,0 g.
• 16. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt c-virusinfeksjon.
• 17. Aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling, slik som antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling.
• 18. Pasienter med kliniske symptomer eller vatter i serøst hulrom som krever kirurgisk behandling (inkludert hydrothorax, ascites og hydropericardium).
• 19. Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke er i stand til å bryte vanen, eller som har en psykogeni.
• 20. Pasienter som har deltatt i andre medikamentelle kliniske tester innen 4 uker før screening.
• 21. Tidligere behandling med VEGFR-hemmer.
• 22. Pasienter som tidligere led av eller for tiden er kompliserte med andre uhelbrede ondartede svulster, unntatt basalcellekarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blærekreft som er kurert.
• 23. Pasienter som fikk behandling med potente CYP3A4-hemmere innen 7 dager før screening, eller potente CYP3A4-induktorer innen 12 dager før de ble inkludert.
• 24. Gravide eller ammende kvinner, fertile pasienter som ikke vil eller er i stand til å ta effektive prevensjonstiltak.
• 25. Forhold fastsatt av etterforskere for å muligens påvirke den kliniske studien eller bestemmelse av studieresultatene.