Apatinib-Kombination mit platinbasierter Doublet-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnete die Einwilligungserklärung vor dem Eintritt des Patienten.
• 2. ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt.
• 3. Histologisch oder pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer EGFR-Wildtyp, ALK-Rearrangement-negativ, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV (NSCLC).
• 4. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben, definiert als Läsion mit 10 mm längstem Durchmesser oder Lymphknoten mit 15 mm kurzer Achse, abgebildet durch CT-Scan, vorherige topische Behandlung, wie Strahlentherapie oder Kryochirurgie der Läsionen nicht erlaubt.
• 5. Keine vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
• 6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• 7. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• 8. Angemessene Knochenmarkfunktion: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, Neutrophile ≥ 1,5 × 10 E+9/L, Blutplättchen ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Angemessene Leber- und Nierenfunktion: ein Gesamtbilirubin (TBil) von ≤ 1,5 der oberen Normalgrenze (UNL), eine Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) von ≤ 2,5 UNL oder ≤ 5 UNL bei Lebermetastasen, ein Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Bei normaler Gerinnungsfunktion: INR und PTT jeweils ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Angemessene kardiovaskuläre Funktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 ms.
• 12. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
• 13. Die Probanden sind bereit, sich bei guter Compliance mit der Nachsorge abzustimmen.
• 14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, ab 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Dosis von Apatinib bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit aktiver Hirnmetastase, karzinomatöser Meningitis oder Wirbelsäulenkompression oder Erkrankung des Gehirns oder der Pia mater gemäß Screening-Test, Bildgebung, CT- oder MRT-Tests (Patienten, die die Behandlung abgeschlossen haben und sich 21 Tage vor dem Screening in einem stabilen Zustand befinden eingeschlossen werden, aber eine MRT, CT oder Venographie des Gehirns ist erforderlich, um zu bestätigen, dass keine Symptome einer Gehirnblutung vorliegen).
• 2. Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• 3. Patienten mit Myokardischämie Grad Ⅱ oder Myokardinfarkt, schlechter Kontrolle der Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervall, männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms).
• 4. Gemäß NYHA-Standard zeigte eine Herzinsuffizienz Grad Ⅲ ~ Ⅳ oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%.
• 5. Gerinnungsstörung (INR > 1,5, PT > ULN +4s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder andauernder Thrombolyse oder blutgerinnungshemmender Behandlung.
• 6. Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder anderen ähnlichen Arzneimitteln behandelt wurden.
• 7. Patienten, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine offensichtliche Hämoptyse hatten oder eine tägliche Hämoptyse mit einem Volumen von mehr als einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr hatten.
• 8. Patienten, bei denen Blutungssymptome von klinischer Bedeutung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening aufgetreten sind, oder mit bestätigter Blutungsneigung, wie z.
• 9. Patienten mit arteriellen/venösen Thrombusereignissen, z. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• 10. Bekannte genetische oder erworbene Blutungen oder Blutungsneigung (wie Hämophilie, Blutgerinnungsstörung, Thrombozytopenie und Hypersplenismus usw.).
• 11. Patienten, die lange Zeit nicht verheilte Wunden oder Frakturen haben.
• 12. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen oder schwere traumatische Verletzungen, Knochenbrüche oder Geschwüre erlitten haben.
• 13. Patienten mit offensichtlichen Faktoren, die die Aufnahme von oralen Arzneimitteln beeinflussen, wie z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
• 14. Auftreten von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraperitonealem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• 15. Patienten, deren routinemäßige Urintests zeigen, dass Urinprotein ≥ ++ ist oder bestätigt, dass die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g ist.
• 16. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
• 17. Aktive Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert, wie z. B. eine antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie.
• 18. Patienten mit klinischen Symptomen oder Wassersucht der serösen Höhle, die eine chirurgische Behandlung erfordern (einschließlich Hydrothorax, Aszites und Hydroperikard).
• 19. Patienten, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, die Gewohnheit zu brechen, oder die eine Psychogene haben.
• 20. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimitteltests teilgenommen haben.
• 21. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren.
• 22. Patienten, die früher an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren gelitten haben oder derzeit davon betroffen sind, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und oberflächlichem Blasenkrebs, die geheilt wurden.
• 23. Patienten, die die Behandlung mit potenten CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder mit potenten CYP3A4-Induktoren innerhalb von 12 Tagen vor der Aufnahme erhielten.
• 24. Schwangere oder stillende Frauen, fruchtbare Patientinnen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• 25. Von Prüfärzten festgestellte Bedingungen, die möglicherweise die klinische Studie oder die Bestimmung der Studienergebnisse beeinflussen.