Apatinibi yhdistetään platinapohjaiseen kaksoiskemoterapiaan pitkälle kehittyneen NSCLC:n ensilinjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan saapumista.
• 2. ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta.
• 3. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu ei-squamous EGFR-villityypin, ALK-uudelleenjärjestelyn negatiivinen, vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
• 4. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kohdan mukainen leesio, joka määritellään leesioksi, jonka halkaisija on 10 mm, tai imusolmukkeeksi, joka on 15 mm lyhyellä akselilla kuvattuna CT-skannauksella. ei sallittu.
• 5. Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi.
• 6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• 7. Elinajanodote yli 3 kuukautta.
• 8. Riittävä luuytimen toiminta: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofiilit ≥ 1,5 × 10 E+9/L, verihiutaleet ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dl.
• 9. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini (TBil) on ≤1,5 ​​ylänormaalin rajoitus (UNL), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤2,5 UNL tai ≤5 UNL maksametastaasien tapauksessa, kreatiniini (Cr) < 1,5 UNL; kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Normaalilla hyytymistoiminnalla: INR ja PTT, kumpikin ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Riittävä kardiovaskulaarinen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 ms.
• 12. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
• 13. Koehenkilöt ovat valmiita koordinoimaan seurantaa hyvin noudattaen.
• 14. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä alkaen viikko ennen ensimmäisen apatinibi-annoksen antamista 8 viikkoon tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on aktiivinen aivometastaasi, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai selkärangan kompressio tai aivo- tai pia mater -sairaus seulontatestin, kuvantamisen, TT- tai MRI-testien mukaan (potilaat, jotka ovat saaneet hoidon loppuun ja jotka ovat vakaassa tilassa 21 päivää ennen seulontaa voidaan sisällyttää, mutta aivojen MRI, CT tai venografia tarvitaan varmistamaan, ettei aivoverenvuotooireita ole).
• 2. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• 3. Potilaat, joilla on asteen Ⅱ sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriöiden huono hallinta (mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms).
• 4. NYHA-standardin mukaan Ⅲ ~ Ⅳ asteen sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin Doppler-ultraäänitutkimus osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %.
• 5. Hyytymishäiriö (INR> 1,5, PT> ULN +4s tai APTT> 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai meneillään oleva trombolyysi tai veren hyytymistä estävä hoito.
• 6. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai muilla vastaavilla lääkkeillä.
• 7. Potilaat, joilla oli ilmeinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai päivittäinen hemoptyysi, jonka tilavuus oli yli puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän.
• 8. Potilaat, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joilla on vahvistettu verenvuototaipumus, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä verta ulosteessa ++ tai enemmän tai vaskuliitti jne.
• 9. Potilaat, joilla ilmeni valtimo-/laskimotukostapahtumia, esim. aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 10. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto tai verenvuototaipumus (kuten hemofilia, veren hyytymishäiriöt, trombosytopenia ja hypersplenismi jne.).
• 11. Potilaat, joilla on pitkään parantumattomia haavoja tai murtumia.
• 12. Potilaat, joille tehtiin suuria leikkauksia tai jotka ovat kokeneet vakavia traumaattisia vammoja, luunmurtumia tai haavaumia 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• 13. Potilaat, joilla on ilmeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemisvaikeudet, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
• 14. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraperitoneaalinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• 15. Potilaat, joiden rutiinivirtsakokeet osoittavat, että virtsan proteiini ≥ ++ tai varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≥ 1,0 g.
• 16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti c -virusinfektio.
• 17. Aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa, kuten antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä.
• 18. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai seroosiontelon vesipunetta, jotka vaativat kirurgista hoitoa (mukaan lukien hydrothorax, askites ja hydropericardium).
• 19. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty luopumaan tottumuksestaan ​​tai joilla on psykogeeninen sairaus.
• 20. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• 21. Aikaisempi VEGFR-inhibiittorihoito.
• 22. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia tai joilla on tällä hetkellä komplikaatioita, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa ja pinnallista virtsarakon syöpää, jotka on parantunut.
• 23. Potilaat, jotka saivat hoidon voimakkailla CYP3A4:n estäjillä 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai voimakkailla CYP3A4:n indusoijilla 12 päivän sisällä ennen mukaan ottamista.
• 24. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• 25. Tutkijoiden määrittämät olosuhteet, jotka mahdollisesti vaikuttavat kliiniseen tutkimukseen tai tutkimustulosten määrittämiseen.